炎性腸病是克羅恩病和潰瘍性結腸炎這兩種疾病的總稱，其主要特點表現為胃腸道持續長期的慢性炎症表現，這種疾病常常會導致結直腸腫瘤的產生，因此，理解炎性腸病發生的病理性機製或對於減緩結直腸腫瘤的發病率至關重要。事實證明，先天性免疫受體，尤其是在腸道中表達的受體(諸如C型凝集素受體，CLRs)主要負責炎性腸病的發生，然而，CLRs在腸道菌群和機體抵禦病原體的防禦機製的調節上扮演著重要的角色，因此，這往往需要取得一定的平衡來維持機體腸道的平衡。

        樹突狀細胞免疫受體(DCIR，Dendritic cell immunoreceptor)就是一種CLR，其主要負責維持機體免疫和骨骼係統之間的穩態，此前研究結果表明，DCIR能負向調節機體的先天性免疫反應和獲得性免疫反應，而阻斷DCIR或能潛在增強機體抵禦結直腸腫瘤的免疫力，然而目前研究人員並不清楚其在機體腸道免疫力發揮作用中所扮演的關鍵角色。

        近日，一篇發表在國際雜誌Cell Reports上題為“Blocking DCIR mitigates colitis and prevents colorectal tumors by enhancing the GM-CSF-STAT5 pathway”的研究報告中，來自日本東京科學大學等機構的科學家們通過研究就闡明了上述問題，文章中，研究人員研究了缺失DCIR的小鼠模型機體結腸炎和結直腸腫瘤的發生機製。

        為此，研究人員利用含有葡聚糖硫酸鈉(DSS，一種合成性的硫酸化多糖)和氧化偶氮甲烷(AOM，azoxymethane，一種神經毒性化學物質)的飲用水喂食小鼠，從而誘導其機體出現和炎性腸病人類患者機體中所觀察到的相類似的結直腸腫瘤。讓研究人員驚訝的是，他們發現，缺失DCIR的小鼠能表現出結腸炎嚴重程度的降低，以及AOM-DSS所誘導的結直腸腫瘤的生長，因此，相比野生型小鼠二胺，DCIR缺陷的小鼠就能表現出機體體重的奸情以及結腸中促炎性細胞浸潤水平的降低。

        那麼這些觀察結果意味著什麼?研究者表示，我們的研究結果表明，腸道致癌和炎症表現或許是通過DCIR信號來促進的，這或許就指出了阻斷DCIR來預防潰瘍性結腸炎和結直腸癌發生的可能性和重要性。為了證實這種可能性，研究人員進一步研究揭示了利用一種名為“抗NA2”的抗體來阻斷去唾液酸-雙線-N-聚糖(NA2，asialo-biantennary-N-glycans)，其是DCIR的配體(結合分子)，從而就能減少DSS結腸炎症並預防結直腸癌腫瘤的生長。

        研究人員非常激動能得到這麼多研究結果，談及其研究的實際應用，研究者表示，靶向作用DCIR及其配體的治療性手段或許能用於有效對而治療自身免疫性疾病、炎性腸病和癌症等，這些疾病從傳統上來講難以治療。綜上，本文研究結果或有望為治療結直腸癌患者打開一扇大門，其不僅能改善炎性腸病患者的生活，還能幫助理解多種人類疾病的發病機製。

        原始出處：

        Haiyang Sun，Ce Tang，Soo-Hyun Chung,et al. Blocking DCIR mitigates colitis and prevents colorectal tumors by enhancing the GM-CSF-STAT5 pathway, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111158