初始不可切除的結直腸癌肝轉移患者在通過誘導全身治療縮小腫瘤尺寸後可能有資格接受具有治愈目的的局部治療。該研究的旨在比較目前最有效的誘導方案。

        方法：在這項開放標簽、多中心、隨機、3 期研究 (CAIRO5) 中，患者年齡為 18 歲或以上，患有組織學確診的結直腸癌、已知 RAS/BRAF V600E 突變狀態、WHO 表現狀態為 0-1。結直腸癌肝轉移的可切除性或不可切除性由肝髒外科醫生和放射科醫生組成的專家小組在基線時和此後每 2 個月按照預先定義的標準進行集中評估。右側原發腫瘤部位或RAS或BRAF V600E突變腫瘤被隨機分配 (1:1) 接受 FOLFOX 或 FOLFIRI 加貝伐珠單抗(A 組)或 FOLFOXIRI 加貝伐珠單抗(B 組)。左側腫瘤和RAS和BRAF V600E野生型腫瘤患者被隨機分配 (1:1) 接受 FOLFOX 或 FOLFIRI 加貝伐珠單抗(C 組)或 FOLFOX 或 FOLFIRI 加帕尼單抗(D 組)，每 14 天一次，持續時間長達12 個周期。貝伐珠單抗以 5 mg/kg 靜脈內給藥。帕尼單抗以 6 mg/kg 靜脈內給藥。主要終點是無進展生存期，在改良的意向治療基礎上進行分析，不包括在開始研究治療之前撤回同意或違反主要入組標準的患者(無轉移性結直腸癌，或既往因結直腸癌肝轉移而接受肝髒手術)。

        研究結果：在2014年11月13日至2022年1月31日期間，530名患者(男性327名(62%)，女性203名(38%)，中位年齡62歲(IQR 54-69))被隨機分配：A組148名(28%)，B組146名(28%)，C組118名(22%)，D組118名(22%)。C組和D組因無效而過早關閉。521名患者被納入改良意向治療人群(A組147名，B組144名，C組114名，D組116名)。分析時，A組和B組的中位隨訪時間為51.1個月(95%CI 47.7-53.1)，C組和D組為49.9個月(44.5-52.5)。A組中位無進展生存期為9.0個月(95%CI 7.7-10.5)，B組為10.6個月(9.9-12.1)(分層風險比[HR]0.76[95%CI 0.60-0.98];p=0.032)，C組為10.8個月(95%CI 9.9-12.6)，D組為10.4個月(9.8-13.0)(分層HR 1.11[95%CI 0.84-1.48];p=0.46)。

        安全性分析：A組和B組最常見的3-4級事件是中性粒細胞減少(A組19例(13%)，B組57例(40%);p<0.0001)，高血壓(21例(14%)vs 20例(14%);p=1.00)和腹瀉(5例(3%)vs 28例(19%);p<0.0001)，C組和D組為中性粒細胞減少(29例(25%)vs 24例(21%);p=0.44)，皮膚毒性(1例(1%)vs 29例(25%);p<0.0001)，高血壓(20(18%)比8(7%);p=0.016)和腹瀉(5(4%)比18(16%);p=0.0072)。A組46例(31%)，B組75例(52%)，C組41例(36%)，D組49例(42%)發生嚴重不良事件。B組報告了7例治療相關死亡(2例因多器官衰竭，1例因敗血症，肺炎，門靜脈血栓形成，感染性休克和肝衰竭以及猝死)，C組(多器官衰竭)1例，D組(心髒驟停，肺栓塞和腹部敗血症)3例。

        結論：對於初始無法切除的結直腸癌肝轉移患者，FOLFOXIRI-貝伐珠單抗是右側或RAS或BRAF V600E突變原發腫瘤患者的首選治療方法。在患有左側和RAS和BRAFV600E野生型腫瘤的患者中，向FOLFOX或FOLFIRI中添加帕尼單抗對貝伐珠單抗沒有臨床益處，但與更多毒性相關。

        原始出處：

        Kogawa T, et al. 2023. Palbociclib (P) plus tamoxifen (TAM) ± goserelin in women with hormone receptor-positive (HR+)/HER2-negative (HER2−) advanced breast cancer (ABC): Primary results of NCCH1607/PATHWAY, an Asian international double-blind randomized phase 3 trial. Journal of Clinical Oncology 41:LBA1068-LBA1068. DOI:10.1016/s1470-2045(23)00219-x.