研究背景： 肺動脈高壓(PAH)是一種罕見但致命的心血管疾病，其主要特點是肺動脈內的血壓異常升高。PAH的發病機製複雜，涉及多種遺傳、環境和生物學因素。近年來，外泌體(exosomes)和微小RNA(miRs)等生物標誌物的研究在揭示PAH的病理生理學和臨床特征方麵取得了顯著進展。 研究目的： 本研究的主要目的是通過調查外泌體中miRs的表達差異，探索其在特發性PAH和先天性心髒病(CHD)相關
研究背景：
肺動脈高壓(PAH)是一種罕見但致命的心血管疾病，其主要特點是肺動脈內的血壓異常升高。PAH的發病機製複雜，涉及多種遺傳、環境和生物學因素。近年來，外泌體(exosomes)和微小RNA(miRs)等生物標誌物的研究在揭示PAH的病理生理學和臨床特征方麵取得了顯著進展。
研究目的：
本研究的主要目的是通過調查外泌體中miRs的表達差異，探索其在特發性PAH和先天性心髒病(CHD)相關PAH之間作為區分因子的潛力。通過深入了解這些分子水平的變化，我們有望更全麵地了解PAH的分子機製，為早期診斷和個體化治療提供新的線索。
研究方法和結果：
我們在25名被診斷為特發性PAH的患者和20名CHD相關PAH的患者中進行了右心導管插管，從肺動脈中收集了外泌體。通過先進的下一代測序技術，我們成功識別出多個潛在的外泌體miRs。隨後，我們利用定量聚合酶鏈反應驗證了這些miRs的表達，並發現在CHD相關PAH患者中，miR-21、miR-139-5p、miR-155-5p、let-7f-5p、miR-328-3p、miR-330-3p和miR-103a-3p的表達顯著升高，與特發性PAH患者相比。這些差異性的miRs中，miR-21在CHD相關PAH患者中表達最為顯著。
我們進一步驗證了這些發現，通過外部隊列的數據驗證了不同患者群體之間miRs的表達模式的一致性。此外，我們設計了體外流模型，模擬了肺內皮細胞受到的剪切應力，發現miR-21在這種情況下得到了顯著上調。而通過抑製miR-21，我們成功地挽救了剪切應力引起的RAS/磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路的下調，並減輕了細胞凋亡。
研究結論和意義：
在這項研究中，我們首次鑒定了肺動脈外泌體中miR-21的顯著表達，特別是在CHD相關PAH患者中。這一發現提示miR-21可能在PAH的發病機製中扮演著關鍵角色。未來的研究可以進一步深入探討miR-21在PAH病理生理學中的確切作用，並考慮其作為潛在的治療靶點。這對於製定更有效的個體化治療方案和改善PAH患者的預後具有潛在的臨床意義。
原始出處：
Chang WT, Lee WC, Lin YW, Shih JY, Hong CS, Chen ZC, Chu CY, Hsu CH. Transpulmonary Expression of Exosomal microRNAs in Idiopathic and Congenital Heart Disease-Related Pulmonary Arterial Hypertension. J Am Heart Assoc. 2023 Nov 28:e031435. doi: 10.1161/JAHA.123.031435. Epub ahead of print. PMID: 38014665.
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