背景與目的： 肺動脈高壓(PH)是一種血管性肺疾病，其病理生理過程中，肺血管重塑是其核心特征，涉及到多個分子和信號通路的複雜調控。之前的研究已經揭示了在PH條件下，特定條件下的超氧化物增加會導致基質金屬蛋白酶9(MMP-9)的表達上升，並導致骨形成蛋白受體-2(BMPR2)功能失調，從而促進PH的發展。基於這些發現，我們對MMP9缺陷小鼠進行了深入的研究，旨在進一步探討超氧與MMP9之間的關係，
背景與目的：
肺動脈高壓(PH)是一種血管性肺疾病，其病理生理過程中，肺血管重塑是其核心特征，涉及到多個分子和信號通路的複雜調控。之前的研究已經揭示了在PH條件下，特定條件下的超氧化物增加會導致基質金屬蛋白酶9(MMP-9)的表達上升，並導致骨形成蛋白受體-2(BMPR2)功能失調，從而促進PH的發展。基於這些發現，我們對MMP9缺陷小鼠進行了深入的研究，旨在進一步探討超氧與MMP9之間的關係，以及它們在PH發展中的具體作用。
研究方法：
通過將野生型小鼠(WT)暴露於Sugen/缺氧(SuHx)以誘導PH，我們評估了肺部MMP9的表達水平。並且通過對MMP9敲除小鼠(MMP9 KO)的血流動力學參數的評估，包括超聲評估的肺動脈壓力、右心室收縮壓和Fulton指數肥厚測量，我們比較了MMP9缺陷對PH參數的影響。此外，我們進行了體外的血管反應性研究，以評估SuHx小鼠和MMP9 KO小鼠肺動脈的內皮依賴性和非內皮依賴性NO相關的血管舒張反應。同時，我們還分析了COMP和BMPR2在不同小鼠中的表達水平，以深入了解MMP9缺陷是否通過保護COMP-dependent的BMPR2穩定性而影響PH的發展。
研究結果：
通過實驗，我們觀察到SuHx小鼠在PH誘導下肺部MMP9的明顯上調。與此相比，MMP9 KO小鼠在相同的SuHx誘導條件下，顯示出肺動脈壓力、右心室收縮壓和Fulton指數的減緩增加，表明MMP9缺陷減輕了PH的發展。在體外研究中，SuHx小鼠的肺動脈顯示了內皮依賴性和非內皮依賴性NO相關的血管舒張反應的損害，而在MMP9 KO小鼠中，這些變化明顯減輕。此外，MMP9缺陷小鼠顯示了COMP和BMPR2的表達水平較高，這可能通過保護COMP-dependent的BMPR2穩定性來減緩PH的進展。
創新與結論：
這項研究為我們揭示了超氧通過促進MMP9的增加，介導BMPR2的喪失，從而控製PH介質和SuHx小鼠PH模型中血管功能的新機製。此發現不僅為理解PH的發病機製提供了新的視角，還為未來的治療策略提供了潛在的靶點，即通過幹預超氧和MMP9的表達，有望調節BMPR2功能，從而減緩或阻止PH的進展。
原始出處：
Alruwaili N, Kandhi S, Froogh G, Kelly MR, Sun D, Wolin MS. Superoxide-Mediated Upregulation of MMP9 Participates in BMPR2 Destabilization and Pulmonary Hypertension Development. Antioxidants (Basel). 2023 Nov 2;12(11):1961. doi: 10.3390/antiox12111961. PMID: 38001814.
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