研究背景： 肺動脈高壓(PH)是一種罕見但嚴重的疾病，其特點是肺血管的過度重塑和肺動脈平滑肌細胞(PASMCs)的增殖。盡管對PH進行了廣泛的研究，但其潛在的分子機製仍然是一個未解之謎。PH的治療一直麵臨著挑戰，因此有必要揭示其分子機製，以便尋找更有效的治療方法。 研究方法： 通過分析GEO數據庫中的數據集GSE113439，我們對PH患者肺組織中的差異表達基因(DEGs)進行了深入研究。在這些
研究背景：
肺動脈高壓(PH)是一種罕見但嚴重的疾病，其特點是肺血管的過度重塑和肺動脈平滑肌細胞(PASMCs)的增殖。盡管對PH進行了廣泛的研究，但其潛在的分子機製仍然是一個未解之謎。PH的治療一直麵臨著挑戰，因此有必要揭示其分子機製，以便尋找更有效的治療方法。
研究方法：
通過分析GEO數據庫中的數據集GSE113439，我們對PH患者肺組織中的差異表達基因(DEGs)進行了深入研究。在這些DEGs中，我們特別關注了TRIM59，它在PH患者中呈高表達。隨後，通過定量實時PCR(qPCR)、蛋白印跡和免疫組織化學等技術，我們驗證了TRIM59在PH患者的肺動脈、PH大鼠模型的肺組織以及在低氧條件下培養的PASMCs中的表達水平。我們進一步通過功能增強和功能喪失實驗評估了TRIM59在PAMSC增殖和PH大鼠病理變化中的具體作用。此外，通過一係列實驗，包括qPCR、蛋白印跡、熒光素酶報告基因實驗、染色質免疫共沉澱(ChIP)和DNA pull-down，我們確認了YAP1/TEAD4對TRIM59的轉錄調控。為了深入了解TRIM59的潛在機製，我們采用了蛋白質泛素組學和CoIP-HPLC-MS/MS等方法，鑒定了TRIM59的直接靶點。
研究結果：
我們的研究結果顯示，在PH患者的肺動脈和PH大鼠的肺組織中，TRIM59呈現高表達。TRIM59的過表達加速了PASMCs的增殖，而TRIM59的沉默導致相反的結果。此外，TRIM59的沉默減輕了心髒和肺部的損傷，並在PH期間減輕了肺血管重塑。這一過程中，YAP1/TEAD4對TRIM59的正調控起到了關鍵作用。進一步的機製研究表明，TRIM59過表達導致蛋白質泛素化的變化，通過CoIP-HPLC-MS/MS鑒定了34個蛋白質作為TRIM59的直接靶點。
研究結論：
總體而言，我們的研究揭示了TRIM59在PH患者中的高表達，其促進了PASMCs的增殖和肺血管的重塑，從而對PH的病理機製產生了積極的影響。這一發現提示TRIM59可能成為PH治療的潛在靶點，為未來研究和藥物開發提供了新的方向。深入了解TRIM59的分子機製將有助於更好地理解PH的發病機製，為研發更有效的治療策略奠定基礎。
原始出處：
Liu Y, Zhu L, Ming Y, Wu Z, Zhang L, Chen Q, Qi Y. A role of TRIM59 in pulmonary hypertension: modulating the protein ubiquitylation modification. J Transl Med. 2023 Nov 17;21(1):821. doi: 10.1186/s12967-023-04712-4. PMID: 37978515; PMCID: PMC10655329.
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