在亞洲國家，乳腺癌發病率正在上升，絕經前/圍絕經期(pre/peri-M)患者(pts)的比例更高。關於pre/peri-M 患者治療選擇的數據有限。在3期研究中，向芳香化酶抑製劑或氟維司群等內分泌治療(ET)中添加帕博西尼可改善無進展生存期(PFS)。然而，無論M狀態如何，在HR+/HER2晚期乳腺癌患者中，帕博西尼聯合他莫昔芬的療效和安全性仍不清楚。

        這種組合在PATHWAY(NCT03423199)中進行了研究：這是一項在日本，韓國，台灣和新加坡進行的雙盲隨機3期試驗。

        方法：患有HR+/HER2的晚期乳腺癌女性被隨機分配為1:1，接受帕博昔尼(每天125毫克，28天周期的第1-21天)或安慰劑聯合他莫昔芬(每天20毫克，連續一次)作為晚期乳腺癌的一線或二線治療。Pre/peri-M女性同時接受戈舍瑞林的卵巢功能抑製。研究人員評估的主要終點是PFS。次要終點包括總生存期(OS)，客觀反應，安全性和患者報告的結果。

        研究結果：共有184名患者被分配接受帕博西尼+他莫西芬(91名患者)和安慰劑+他莫昔芬(93名患者)。在數據截止日期(2022年9月15日)，發生了138起PFS事件。審查後的患者的中位隨訪時間為40.9個月。帕博西尼+他莫西芬的中位PFS為24.4個月(95%CI:13.1，32.4)，安慰劑+他莫西芬的中位PFS為11.1個月(95%CI:7.4，14.6)(危險比[HR]：0.602[95%CI:0.428，0.848]，分層對數秩檢驗的單側P值：0.002)。根據分層因素，亞組PFS的HR如下：對於一線內分泌治療(HR:0.521[95%CI:0.332,0.817])或二線內分泌治療(HR:0.707[95%CI:0.421,1.189])的患者，以及對於前/圍M患者(HR:0.378[95%CI:0.192,0.742])或後M患者(HR:0.677[95%CI:0.456,1.005])。

        雖然OS數據尚不成熟，但初步分析顯示總體死亡風險降低了27%(中位OS：雙臂均未達到，HR:0.73[95%CI:0.442,1.207])。93.4%的帕博西尼+他莫西芬患者與20.4%的安慰劑+他莫西芬患者的(G)≥3級治療緊急不良事件(TEAE)。最常觀察到的G≥3 TEAE是中性粒細胞減少症(帕博西尼+他莫西芬組為89.0%，安慰劑+他莫西芬組為1.1%)。

        結論：該研究達到了其主要終點，證明帕博西尼+他莫西芬與安慰劑+他莫西芬相比，HR+/HER2晚期乳腺癌患者的PFS有顯著且具有臨床意義的改善。使用帕博西尼+他莫西芬的早期OS數據令人鼓舞。TEAE通常與帕博西尼和內分泌治療的已知安全性一致。

        原始出處：

        Kogawa T, et al. 2023. Palbociclib (P) plus tamoxifen (TAM) ± goserelin in women with hormone receptor-positive (HR+)/HER2-negative (HER2−) advanced breast cancer (ABC): Primary results of NCCH1607/PATHWAY, an Asian international double-blind randomized phase 3 trial. Journal of Clinical Oncology 41:LBA1068-LBA1068.DOI:10.1200/jco.2023.41.17_suppl.lba1068.