轉移性乳腺癌(MBC)的治療結果仍然令人沮喪，IV期MBC的中位總生存期(OS)約為31個月。化療是護理治療的標準，激素受體陽性癌症患者還可以選擇內分泌治療和/或靶向治療，最近還考慮了三陰性乳腺癌患者的免疫治療。在治療化療患者時，序貫單藥治療通常是首選，因為與序貫單藥治療相比，沒有研究表明聯合治療具有令人信服的OS益處。 多種活性化學治療劑可用於治療MBC，包括紫杉烷類，蒽環類，氟嘧啶類，吉西他
轉移性乳腺癌(MBC)的治療結果仍然令人沮喪，IV期MBC的中位總生存期(OS)約為31個月。化療是護理治療的標準，激素受體陽性癌症患者還可以選擇內分泌治療和/或靶向治療，最近還考慮了三陰性乳腺癌患者的免疫治療。在治療化療患者時，序貫單藥治療通常是首選，因為與序貫單藥治療相比，沒有研究表明聯合治療具有令人信服的OS益處。
多種活性化學治療劑可用於治療MBC，包括紫杉烷類，蒽環類，氟嘧啶類，吉西他濱，艾瑞布林和長春瑞濱。FTD/TPI是一種口服活性抗腫瘤藥物組合，由三氟尿苷(一種基於胸苷的核苷類似物)和替吡拉西(一種胸苷磷酸化酶抑製劑)組成，可防止三氟尿苷的快速降解，從而增加對活性劑的暴露。
有趣的是，FTD/TPI在結直腸癌和胃癌患者之前暴露於其他氟嘧啶後顯示出活性，盡管之前進行了氟嘧啶治療，但在III期治療中OS獲益，導致其獲得美國(美國)食品藥品監督管理局(FDA)批準用於治療結直腸癌和胃癌患者。
雖然FTD/TPI已被研究並發現在治療難治性MBC患者的I期研究中具有活性，但尚未在較大的II/III期試驗中進行研究。基於在轉移性結直腸癌中觀察到的臨床活性，假設FTD/TPI可能在MBC患者中有活性，即使之前接觸過其他常用的氟嘧啶，如卡培他濱，5-氟尿嘧啶，因此報告了一項單臂II期研究，評估FTD/TPI在MBC患者中的作用。
方法：MBC患者首先進入磨合劑量確認階段，然後是兩個平行隊列，包括(隊列a)暴露於和未(隊列B)暴露於氟嘧啶的患者，他們接受FTD/TPI治療。每個隊列的主要終點包括確定無進展生存期(PFS)，次要終點包括確定客觀緩解率(ORR)，安全性和耐受性。
研究結果：招募了74名患者(42名隊列A，32名隊列B)，所有患者的毒性和生存率均可評估，其中72名可評估反應。A組和B組的中位PFS分別為5.7個月(95%可信區間3.8-8.3)和9.4個月(95%可信區間5.5-14.0)。無論先前是否接觸氟嘧啶，均觀察到反應，A組和B組的ORR分別為19.5%(95%CI 8.8至34.9)和16.1%(95%CI 5.5至33.7)，6個月的臨床獲益率分別為56.1%(95%CI 39.7至71.5)和61.3%(95%CI 42.2至78.2)。安全性與FTD/TPI的已知毒性一致，包括中性粒細胞減少症，疲勞，惡心和厭食症，並通過劑量調整得到緩解。
結論：FTD/TPI顯示出有希望的抗腫瘤活性，毒性可控，是MBC患者的臨床有效選擇。
原始出處：
Lim JSJ, et al. 2023. Phase II study of Trifluridine/Tipiracil (FTD/TPI) in metastatic breast cancers with or without prior exposure to fluoropyrimidines. European Journal of Cancer:113311. DOI:10.1016/j.ejca.2023.113311.
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