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表沒食子兒茶素沒食子酸酯是一種抗Dox心髒毒性的候選植物化學物質

作者：佚名來源：生物穀日期：2021-12-07

導讀

研究表明，阿黴素(Dox)致心髒毒性的機製非常複雜，涉及多種調節細胞死亡形式。此外，臨床幹預效果不理想。鐵依賴、脂質代謝異常和過量活性氧生成是鐵死亡的三個特征，是潛在的治療幹預靶點。在此，作者在體外和體內證實，至少自噬、細胞凋亡和鐵死亡參與了Dox心髒毒性誘導的損傷。圖片來源:https://doi.org/10.1016/j.redox.2021.102185 大量的臨床試驗證實，科學合理

關鍵字：心髒毒性

研究表明，阿黴素(Dox)致心髒毒性的機製非常複雜，涉及多種調節細胞死亡形式。此外，臨床幹預效果不理想。鐵依賴、脂質代謝異常和過量活性氧生成是鐵死亡的三個特征，是潛在的治療幹預靶點。在此，作者在體外和體內證實，至少自噬、細胞凋亡和鐵死亡參與了Dox心髒毒性誘導的損傷。

圖片來源:https://doi.org/10.1016/j.redox.2021.102185

大量的臨床試驗證實，科學合理的藥物治療可以顯著降低惡性腫瘤患者的死亡率。然而，許多化療藥物都與不良反應有關，其中心髒毒性是最常見的，對患者的生命構成直接威脅。蒽環類藥物廣泛用於淋巴瘤、肉瘤和乳腺癌的化療。阿黴素(Dox)作為最常用的蒽環類藥物，抗癌活性強，抗癌譜廣，療效確切。

然而，它的臨床應用受到極大的限製，因為多達四分之一的患者經曆過Dox誘導的心髒毒性(DIC)。以往對DIC發病機製的研究主要集中在細胞內活性氧(ROS)的過量生成，其次是下遊蛋白、脂質和dna損傷。在減少活性氧生成的藥物的使用上已經投入了一些努力。盡管如此，這些努力的結果並不理想，這表明要麼潛在的機製不僅與最初提出的氧化應激有關，要麼確切的機製仍不清楚。

近年來，許多研究證實Dox通過偶發性細胞死亡或調節性細胞死亡(RCD)機製誘導心肌細胞死亡。後者包括壞死性死亡、焦亡、自噬、鐵死亡和細胞凋亡，它們同時發生而不是獨立發生，並且相互重疊和串擾，大大增加了DIC的複雜性。

此外，作者以前的工作已經發現，細胞凋亡參與了DIC和dox誘導的內皮毒性，這種毒性可以用某些植物化學物質來幹預。目前，Dox是否誘導或抑製心肌自噬仍存在爭議。然而，最近的研究證實，鐵死亡在DIC中起著至關重要的作用。

表沒食子兒茶素沒食子酸酯-表沒食子兒茶素沒食子酸酯是綠茶中的一種活性多酚化合物，具有抗腫瘤、抗菌、抗炎、抗動脈硬化和細胞保護等多種生物活性，通過改變某些蛋白(NRF-2、ET-1、HO1、NADPH和Bcl-2)和細胞因子的表達，調節ROS/ERK/JNK-p53、ADMA/DDAH/NOS/NO和PI-3K/AKT/NF-2的表達，參與線粒體功能的維持。

相關機製的示意圖

圖片來源:https://doi.org/10.1016/j.redox.2021.102185

綜上所述，EGCG預處理上調了ampkα2的表達和磷酸化，激活了適應性自噬，從而減少了鐵的蓄積，抑製了過量的ROS生成和異常的脂質代謝，增加了能量供應，並維持了線粒體的功能，最終保護心肌免受doc誘導的鐵死亡的影響。(生物穀Bioon.com)

參考文獻

Huan He et al. Epigallocatechin-3-gallate pretreatment alleviates doxorubicin-induced ferroptosis and cardiotoxicity by upregulating AMPKα2 and activatingadaptive autophagy. Redox Biol. 2021 Nov 11; 48:102185. doi: 10.1016/j.redox.2021.102185.