雙重血管緊張素受體減輕多柔比星誘導的心髒毒性作用®醫學論壇網-網聚醫學的力量

雙重血管緊張素受體減輕多柔比星誘導的心髒毒性作用

作者：佚名來源：MedSci梅斯日期：2021-01-06

導讀

根據美國心力衰竭學會(HFSA)第22屆年會上發表的一項研究，腦啡肽酶抑製劑Sacubitril(沙庫必曲)/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑Valsartan(纈沙坦)即LCZ696(Entresto)，可以使心衰患者的射血分數(HFrEF)迅速恢複。美國FDA於2015年7月7日批準諾華公司的Sacubitril / Valsartan (Sac/Val)片劑上市，用於射血分數降低的慢性心力衰竭(NY

關鍵字：心髒毒性

已知多柔比星(DOX)部分通過激活基質金屬蛋白酶(MMPs)誘導心髒毒性。Sac/Val在心肌梗死的臨床前模型和心力衰竭患者中，比腎素-血管緊張素-醛固酮抑製劑(RAAS)的心髒保護作用更強。因此，在DOX誘導的進行性心髒毒性的齧齒動物模型中，Sac/Val比Val更具心髒保護作用，這種益處是否與MMP激活的調節有關呢?

為此，來自美國耶魯大學醫學院的研究團隊進行了相關的研究，探討Sac/Val治療蒽環類藥物引起的心髒毒性的療效。結果發表在最新的JACC雜誌上。

雄性Wistar大鼠在3周內腹腔注射DOX(累計15mg/kg)或生理鹽水。第一次注射後，對照組動物每天用水灌胃(n = 25)，而DOX治療的動物每天用水(n = 25)、Val(31 mg/kg;n = 25)或Sac/Val(68 mg/kg;n = 25)，持續4或6周灌胃。在基線、DOX注射後4周和6周分別進行超聲心動圖檢查。此外，在上述時間點使用99mTc-RP805評估心肌MMP活性，並通過組織學評估動物的心髒毒性嚴重程度。

結果顯示，DOX和DOX + Val大鼠的左心室射血分數在6周時下降了10%(Ps均<0.05)，而DOX + Sac/Val大鼠的下降沒有上述明顯。與時間匹配的對照動物相比，6周時DOX注射大鼠MMP活性增加了76%，在DOX+Val大鼠也增加(36%;p = 0.051)，但DOX + Sac/Val大鼠的MMP活性沒有明顯差異。組織學檢查提示，兩種療法都減輕了心髒細胞毒性和纖維化程度(p <0.05)。

上述結果提示，與標準血管緊張素受體阻滯劑治療相比，在DOX誘導的進行性心髒毒性的齧齒動物模型中，Sac/Val對左心室重塑和功能障礙提供了更大的保護。

參考文獻：

Nabil E.B. et al.Dual Angiotensin Receptor-Neprilysin Inhibition With Sacubitril/Valsartan Attenuates Systolic Dysfunction in Experimental Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity.J Am Coll Cardiol CardioOnc. 2020 Dec, 2 (5) 774–787.