背景：用新型藥物組合改善治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的臨床結果具有挑戰性。臨床前研究表明，與多西他賽相比，卡巴他賽(cabazitaxel)具有更好的抗腫瘤療效。基因表達譜揭示了這些紫杉烷在循環細胞中的不同作用。mCRPC是RB缺陷型腫瘤，導致其對紫杉烷過敏。既往研究數據表明，卡巴他塞聯合阿比特龍的前期治療可能會影響治療反應。 該研究設計了一項II期隨機非對照試驗，在患有mCRPC
背景：用新型藥物組合改善治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的臨床結果具有挑戰性。臨床前研究表明，與多西他賽相比，卡巴他賽(cabazitaxel)具有更好的抗腫瘤療效。基因表達譜揭示了這些紫杉烷在循環細胞中的不同作用。mCRPC是RB缺陷型腫瘤，導致其對紫杉烷過敏。既往研究數據表明，卡巴他塞聯合阿比特龍的前期治療可能會影響治療反應。
該研究設計了一項II期隨機非對照試驗，在患有mCRPC的男性中使用醋酸阿比特龍/潑尼鬆(AAP)或AAP和卡巴他塞(AAP+C)來解決這一假設。卡巴它賽是Sanofi-aventis公司研發的前列腺癌的二線藥物，於2010年6月17日獲FDA批準上市，治療以往含多烯紫杉醇治療方案的激素難治性的轉移性前列腺癌。
方法：這項針對81名mCRPC的男性的試驗確定了使用AAP或AAP+C的放射學無進展生存期(rPFS)、前列腺特異性抗原(PSA)無進展生存率、總體客觀反應和安全性。平均分配的患者接受AAP，然後在放射學進展(第1組)或AAP+C(第2組)前期轉換為卡巴他賽。通過Halabi列線圖將患者分為高/低風險組。實時評估RB狀態和循環腫瘤細胞(CTC)分析以與臨床結果相關是探索性的。
研究結果：兩個治療組均耐受良好。AAP的中位rPFS和中位OS分別為6.4個月(95%CI，3.8至10.6)和18.3個月(95%CI，14.4至37.6)。56%的患者PSA下降≥50%。AAP+C的中位rPFS為14.8個月(95%CI，10.6至16.4)，中位OS為24.5個月。92.1%的男性PSA下降≥50%。治療前腫瘤活檢，CTC或組織外植體中的RB表達均未發現可能受益於AAP+C的患者。
結論：AAP+C是安全的，rPFS、OS持續時間得到改善，PSA下降的比例更高。這表明，AAP+C的早期給藥而不是順序給藥可能會使一些男性受益。需要進一步的工作來確定這一群體。
原始出處
Slovin SF, et al. 2023. Randomized Phase II Multicenter Trial of Abiraterone Acetate With or Without Cabazitaxel in the Treatment of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Journal of Clinical Oncology:JCO.22.02639.DOI:10.1200/jco.22.02639.
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