近日，天津醫科大學腫瘤醫院副院長郝繼輝教授帶領研究團隊在《自然》（Nature）雜誌子刊《自然·通訊》（Nat Commun）和《癌症研究》（Cancer Res）上刊發研究結果，從不同角度闡明胰腺癌細胞發生侵襲轉移的分子機製。
1.免疫調節因子IL-35在胰腺癌血行轉移中的重要作用，並探討其對於患者預後和腫瘤轉移治療的意義
IL-35是重要的免疫抑製因子，課題組首次發現IL-35在胰腺癌組織及細胞係中異常表達，聯合臨床資料揭示了IL-35表達與腫瘤轉移和預後的關係，通過體內體外黏附實驗發現IL-35過表達促進了腫瘤細胞與血管內皮的黏附，進而促進腫瘤細胞穿出血管，機製上IL-35通過gp130-STAT1信號通路上調ICAM1介導此過程。
該研究結果提示我們，IL-35可能成為判斷胰腺癌預後的分子標誌，同時也為胰腺癌的治療提供了新的靶點。
該結果已被Nat Commun接收(影響因子：11.329)。
2. ESE3——一個新的腫瘤抑製因子顯著抑製胰腺癌轉移發生
ESE3是ETS 家族的一個轉錄因子，在許多上皮組織細胞的分化和發育成熟過程中發揮重要作用。在本研究中，郝繼輝教授等首次揭示了ESE3在胰腺癌進展過程中發揮顯著抑癌作用。
臨床組織水平研究中，與正常胰腺組織相比，胰腺導管腺癌細胞中的 ESE3表達水平顯著降低，關聯臨床病理學參數分析提示，ESE3表達水平與胰腺癌患者發生淋巴結轉移和脈管侵襲呈現顯著負相關，低表達ESE3的胰腺癌患者術後無複發率和整體生存率顯著下降。在體外細胞功能實驗中，他們發現下調ESE3的表達能夠促進 PDAC細胞的運動，進一步在胰腺癌原位小鼠模型體內，同樣觀察到ESE3降表達促進腫瘤的侵襲轉移。
通過深入分析其內在機製，他們揭示了在胰腺癌細胞中ESE3作為轉錄因子，可以通過直接在轉錄激活E-cadherin 表達，來抑製 PDAC 轉移，而胰腺癌中ESE3的表達缺失則促進了腫瘤侵襲遷移的發生。該研究為遏製胰腺癌侵襲和轉移提供了一個新的潛在靶點。
該結果已被Cancer Res接收(影響因子：8.556)。
3. 胰腺癌代謝相關蛋白IGFBP2參與胰腺癌侵襲遷移的機製探討，揭示代謝相關蛋白參與腫瘤細胞EMT新機製
侵襲轉移是影響胰腺癌臨床治療效果的關鍵生物學行為，課題組研究IGFBP2蛋白在胰腺癌患者配對血清和組織標本中的表達，聯合臨床資料首次揭示了IGFBP2表達與腫瘤轉移和預後的關係。
通過觀察IGFBP2高表達引起胰腺癌細胞形態學的變化，發現IGFBP2可能在胰腺癌中誘導EMT發生過程中發揮重要作用，結合生物信息學技術，通過對cDNA微陣列數據的分析，預測IGFBP2過表達後轉移相關的激活信號通路為NF-κB，並通過試驗驗證NF-κB的激活，進一步通過CRISPR/Cas9技術構建IKKβ敲除細胞係，並結合相關抑製劑的使用明確了IGFBP2激活NF-kB的機製。
該結果已被腫瘤學權威雜誌Cancer Res接收(影響因子：8.556)。
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