老年醫學

阿爾茨海默病多靶點全方麵管理理念——最新國際AD治療指南解析

作者:衛生部北京醫院神經內科彭丹濤 來源:醫學論壇網 日期:2012-12-14
導讀

中國老齡化人口已達1.78億,已經進入老齡化社會。關愛老年人健康,管理老齡人健康已成必然趨勢。而其中,老年人健康的第三大殺手阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)也引起了各方關注。對此,醫學論壇網、老年醫學網邀請衛生部北京醫院神經內科彭丹濤教授提出阿爾茨海默病多靶點全方麵管理理念——最新國際AD治療指南解析。AD以其相對特異的病理機製導致了神經係統的退行性改變及臨床的記憶力障礙。病理性老年斑、神經原纖維纏結、氧化應激反應及免疫炎性反應,導致突觸丟失及認知情感相關

關鍵字: 阿爾茨海默病 | 國際 | 指南 | 解析

  4、苯二氮卓類藥僅偶而可能對AD焦慮症狀有一定作用

  APA指南認為,苯二氮卓類藥比抗精神病藥有更多的副作用和更少的益處,隻偶而用於有些患者激惹或焦慮較突出時,應該避免長期使用。苯二氮卓類藥物的副作用包括過度鎮靜、增加跌倒、呼吸抑製、認知功能惡化、譫望及增加情緒低落的風險,勞拉西泮和奧沙西泮沒有活性代謝產物,其作用優於半衰期較長的藥物,如地西泮或氯硝西泮,而短效藥物更易出現跌倒和髖關節骨折,苯二氮卓類藥物依賴也是一個值得關注的風險。

  5、情感穩定劑

  APA指南指出,使用低劑量的卡馬西平對AD激惹症狀有中度受益,卡馬西平沒有被推薦為癡呆患者激惹症狀的常規藥物。使用抗精神病藥物無效時,可以考慮使用卡馬西平、丙戊酸鹽。EFNS指南認為,卡馬西平可能對攻擊性行為有幫助,但多數丙戊酸試驗結果陰性。在我們的臨床實踐中發現,某些AD患者有顳葉癲癇,很可能被誤認為精神行為症狀,抗癲癇藥物很可能不僅對激惹、攻擊精神症狀有幫助,而是控製了癲癇所致的精神行為異常。

  6、睡眠障礙的治療

  各指南認為,包括曲唑酮、唑吡坦或紮來普隆藥物的療效數據很少,可結合患者的臨床效果個體化治療。而苯二氮卓類藥物因其日間鎮靜作用、耐受性、反跳性失眠、認知惡化、跌倒和譫妄的風險,所以不推薦使用或僅可短期使用。苯海拉明因其抗膽堿能作用不推薦使用。不應該隻為治療睡眠障礙而使用抗精神病藥。

  (三)其他輔助手段

  1、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)

  AD老年斑周圍有明顯的免疫炎性反應,T淋巴細胞浸潤,以及有細胞因子、補體及與免疫反應相關蛋白的存在,而在年齡相匹配的健康對照組中則未發現此種現象。APA指南指出,單獨應用NSAIDs,如阿司匹林,其臨床研究未顯示其有治療AD的依據,但在控製AD的危險因素,如高血壓、高脂血症、卒中時,建議應用阿司匹林。

  2、抗氧化劑

  氧化應激反應增加Aß神經毒性作用,抗氧化劑可以保護神經元免受Aß誘導的神經毒性作用。如銀杏葉製劑、維生素E和司來吉蘭,各指南指出,尚無依據顯示,抗氧化劑單獨使用能使患者受益,目前對維生素E臨床試驗安全性meta分析發現,有提高劑量依賴的死亡率,目前不再推薦使用維生素E。

  3、促智藥物

  腦代謝活化劑(甲磺酰麥角堿混合物,如腦通、二氫麥角堿、尼麥角林等)及吡咯烷酮衍生物(吡拉西坦、茴拉西坦、奈非西坦、奧拉西坦)。麥角堿類通過增強腦細胞的新陳代謝、增加腦細胞攝氧和葡萄糖的作用,營養神經細胞促進神經遞質傳遞,從而改善認知功能。吡咯烷酮衍生物,能增加腦代謝功能,其主要機製是作用於神經傳遞中的突觸前膜離子通道。通過增強神經細胞的電位依賴性鈣通道的電流,增強了鈣離子的攝入,從而促進神經遞質的釋放。各指南未推薦此類藥物常規使用,但指南亦指出,因其有效性和安全性還不確定,臨床醫生常用於有選擇的患者或輔助性治療。

  4、改善腦血液循環藥

  AD腦中存在明顯的腦血管澱粉樣變(CAA)及腦動脈粥樣硬化,可使腦血管狹窄,腦血流減少,PET及SPECT驗證了腦血流灌注減少現象,雖然各指南均未涉及中醫領域,但目前我國中醫界對中醫藥治療AD正在進行大量研究。例如針對改善腦血液循環的中藥,如含有大蒜素、紅花、三七、葛根、燈盞花、麝香等,這些中藥從機製上可減少繼發性腦缺血導致的神經細胞功能損害,但臨床療效尚需臨床驗證研究。

  5、認知康複鍛煉

  APA指南建議AD治療應輔以康複治療,包括刺激導向療法(比如娛樂活動,藝術療法,音樂療法和寵物療法)、情感導向療法(予患者支持性心理治療,以解決患者早期的功能喪失)、回憶性治療(其在改善情緒和行為症狀方麵有適度的研究支持)、認知導向療法(如針對特殊認知缺陷的本體定位,認知再訓練和技能訓練,但尚不能讓患者持久受益)。

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