新冠肺炎的危重病人搶救成功率很低，危重型患者病情更嚴重，多需要氣管插管、ECOM、血管活性藥物治療，但一些病人最終還是會死亡。許多危重症新冠肺炎患者在後體內會突然發生炎症風暴，即細胞因子釋放綜合征，又稱為細胞因子風暴(cytokine storm)，這會導致患者病情在短時間內急劇惡化。大量而迅速的細胞因子產生會形成細胞因子風暴，最終引來的是人體免疫係統對人體自身的攻擊，它就像一種針對病毒的“自殺式攻擊”，最終會導致低血壓、凝血障礙、心肺肝腎等重要器官功能衰竭以及急性呼吸窘迫綜合征，危及生命。危重病人死亡率從最初的61.5%下降到現在的17%，這仍然是極高的比例。

        “ICU患者和非ICU患者的初始血漿IL1B，IL1RA，IL7，IL8，IL9，IL10，堿性FGF，GCSF，GMCSF，IFNγ，IP10，MCP1，MIP1A，MIP1B，PDGF，TNFα和VEGF濃度均高於在健康的成年人中。健康成年人和感染2019-nCoV的患者的血漿IL5，IL12p70，IL15，嗜酸性粒細胞趨化因子和RANTES水平相似。ICU患者與非ICU患者之間的進一步比較表明，ICU患者的IL2，IL7，IL10，GCSF，IP10，MCP1，MIP1A和TNFα的血漿濃度高於非ICU患者。”即在ICU患者與非ICU患者中，均出現了細胞因子顯著升高的情況，其中某些細胞因子在重症ICU患者體內濃度更高。

        中國臨床試驗注冊中心官網顯示，由中國科學技術大學附屬第一醫院(安徽省立醫院)發起的“托珠單抗在新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)中的有效性及安全性的多中心、隨機對照臨床研究”已預約登記。旨在評估托珠單抗治療普通型NCP(含重症高危因素)及重型NCP患者的有效性和安全性。

        托珠單抗(雅美羅)是羅氏製藥一款白介素6(IL-6)拮抗生物藥，主要用於類風關等自身免疫性疾病，具有抑製免疫係統功能的作用。值得注意的是，2017年全球首款CAR-T療法在美國獲批時，托珠單抗也同時獲批用於治療CAR-T相關重度細胞因子釋放綜合征。也就是說，托珠單抗實際上已證明自身對於細胞因子風暴的治療能力。

        雖然，根據《柳葉刀》1月25日的這篇研究結果，新冠肺炎患者主要增高的細胞因子並不包括IL-6，這意味著不同病因的細胞因子增高綜合征發病機製或許並不完全相同，未必可以照搬托珠單抗治療。不過，論文補充材料中提供了27種細胞因子的測定結果，有幾例重症患者IL-6增高極其顯著，此類患者使用托珠單抗有效的可能性較大。而中國科學技術大學附屬第一醫院(安徽省立醫院)發起的臨床研究中也限定僅納入IL-6升高患者，應當也是考慮到了背後的機製與風險。

        但柯楠也表示，在細胞因子釋放綜合征的發生機製上，IL-6位置比較核心，抑製了IL-6其他的應該就會穩定。此前針對腫瘤治療誘發的細胞因子釋放綜合征的研究表明，IL-6、IL-10與幹擾素γ(IFN-γ)這三種細胞因子在發生機製中起到了舉足輕重的作用。

        梅斯醫學今天彙總新冠肺炎進展時驚喜地發現：截至2月24日24時，全省新冠肺炎累計確診989例，新增確診病例已連續3日零報告;治愈出院692例，今日預計出院35例，治愈率將達73.5% ;危重病人從最高峰16例下降至0例。

        意味著安徽率先實現危重病人清零(危重病人數量較多的省份)!難道是托珠單抗的功勞?這特別耐人尋味!

        梅斯小編從前期的托珠單抗的消息來看，確實不少重症病人轉為輕症。

        第一階段的臨床研究中14例新冠肺炎患者(最大年齡82歲，男12例、女2例，其中重症9例、危重2例)在治療前均有兩肺彌漫性病變，其中11例持續發熱。采用“托珠單抗+常規治療”的新治療方案治療。11例發熱患者體溫24小時內全部降至正常，至今穩定，最長已經持續9天;呼吸功能氧合指數均有不同程度的改善;4例患者肺部CT病灶吸收好轉，1例危重症氣管插管的患者已經成功脫機。現有臨床數據提示此新治療方案，很可能通過阻斷炎症風暴進而阻止患者向重症和危重症轉變，降低病亡率。

        這一次的結果很有可能仍然是托珠單抗發揮作用。如果確實托珠單抗有如此明顯的效應，在武漢多達9000的重症病人應該考慮使用。

        不過，托珠單抗不建議將托珠單抗與其他免疫抑製藥物合用，要求一旦發生嚴重感染，立即停用托珠單抗。

        另外，托珠單抗據說在武漢區域銷售一直不佳，武漢地區許多醫生並未處方過托珠單抗，缺乏臨床使用經驗也是一個現實問題。

        專家介紹：

        魏海明

        魏海明，中國科大生命科學與醫學部教授，博士生導師。中國免疫學會常務理事，中國免疫學會腫瘤免疫與生物治療專業委員會副主任委員，Cellular & Molecular Immunology編輯部主任，安徽省免疫學會理事長。主要從事天然免疫研究，已發表SCI收錄論文145篇， 2008年獲國家自然科學二等獎1項，2007年和2010年獲中華醫學科技一等獎各1項。

        徐曉玲

        徐曉玲，中國科大附一院副院長，呼吸內科主任醫師，教授，博士生導師，呼吸疾病專家，安徽省新型冠狀病毒肺炎醫療救治工作專家組組長，安徽省醫學會呼吸學會常務委員，安徽省結核病學會常務委員，《臨床肺科雜誌》編委。