近年來，禁食成了科學界的新寵，禁食已被證明可以減肥和延長動物壽命，事實上，越來越多的研究表明，禁食有許多健康益處，改善代謝健康，預防或延緩年齡增長帶來的疾病，甚至可以減緩腫瘤的生長。

        癡呆症，是一個具有高經濟和社會負擔的全球健康問題。全球約有5740萬癡呆症病例，每年新增約1000萬例。在中國，有上千萬患者，位居全球第一。盡管科學界投入了許多精力，但目前仍然沒有十分有效的治療方案來預防或治愈。

        一直以來，主流觀點認為阿爾茨海默病病因是β澱粉樣蛋白、Tau蛋白聚集造成神經炎症增加、神經元死亡。除此之外，晝夜節律紊亂也是阿爾茨海默病的標誌之一，近80%的阿爾茨海默病患者都會遇到睡眠問題，包括睡眠困難和夜間認知功能惡化。

        2023年8月21日，美國加州大學聖地亞哥分校的研究人員在"Cell Metabolism"期刊上發表了一篇題為"Circadian modulation by time-restricted feeding rescues brain pathology and improves memory in mouse models of Alzheimer’s disease"的研究論文。

        該研究顯示，在阿爾茨海默病小鼠模型中，間歇性禁食通過調整小鼠的晝夜節律，能夠減少澱粉樣蛋白沉積，增加澱粉樣蛋白清除率，並且改善了小鼠的記憶功能。

        研究首次揭示了間歇性禁食對於AD的多效性，它在代謝、改善神經退行性變和晝夜節律失調之外具有深遠的影響。間歇性禁食可以顯著改變疾病的發展軌跡，這種幹預措施具有直接的轉化潛力。

        生物鍾，是生物體內最重要的生理機能之一，已得到科學家的廣泛研究。晝夜節律賦予了人類行為和生理學的時間模式，使身體內在與外在環境的預期變化保持一致，被擾亂的晝夜節律會對健康產生影響。

        在該研究中，研究人員對6個月大的小鼠進行改造，使小鼠表現出澱粉樣蛋白病理學，並伴有睡眠和認知問題，在阿爾茨海默病小鼠模型中測試了間歇性禁食對小鼠晝夜節律紊亂的影響，以及對AD病理學和神經炎症相關的基因表達的影響。

        通過RNA測序發現，與對照組小鼠相比，AD小鼠模型海馬體基因表達失調，並且AD小鼠海馬體轉錄的晝夜節律變化受損。

        隨後，研究人員將AD小鼠和對照組隨機分配到常規飲食組和間歇性禁食組，其中，間歇性禁食是將小鼠每天的食物攝入限製在活動階段的6個小時內，而不限製進食量，禁食18小時。對於人類來說，相當於每天禁食約14小時。

        研究發現，與常規飲食組相比，間歇性禁食改善了AD小鼠的睡眠並恢複活動節律，還改善了記憶力，在認知評估方麵也比對照小鼠表現更好，這表明間歇性禁食可以幫助減輕AD的行為症狀。

        此外，在分子水平上，研究人員還發現，間歇性禁食可以影響大腦轉錄組，改變阿爾茨海默氏症和神經炎症相關的多個基因表達。

        重要的是，研究發現，與常規飲食組相比，間歇性禁食組小鼠的澱粉樣蛋白顯著減少，分析發現，間歇性禁食能夠減少澱粉樣蛋白沉積，並增加澱粉樣蛋白清除率。

        最後，研究人員在更具侵襲性的新型人源化APP-KI小鼠模型進行了驗證，對4.5個月大的APP-KI小鼠進行為期3個月的間歇性禁食，與上述結果一致，間歇性禁食明顯減少了APP-KI小鼠的澱粉樣蛋白，並改善了記憶力。

        研究人員表示，間歇性禁食是一種輕鬆且可行的生活策略，如果我們能夠在人類身上重現研究的結果，這將是一種改善阿爾茨海默氏症的簡單方法。

        總體而言，結果表明，間歇性禁食對小鼠的阿爾茨海默病病理學有積極的影響，通過調節小鼠的晝夜節律，能夠減少澱粉樣蛋白的積聚，改善小鼠記憶功能，這一發現為我們理解阿爾茨海默病的發病機製以及探索新的治療手段提供了重要的線索。

        論文鏈接：

        https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.07.014