美國馬裏蘭大學9日表示，全球首個接受豬心髒移植的病患在術後兩個月死亡。

        馬裏蘭大學醫學中心在一份聲明中說，57歲的大衛·貝內特於3月8日去世，他於1月7日接受了豬心髒移植手術。聲明稱：“他(大衛·貝內特)的病情在幾天前開始惡化。在確定他不會康複後，他被施以姑息療法。”

        2022年開年的大新聞就是“豬心變人心”，美國馬裏蘭大學醫學中心的醫生將一顆豬心移植給一名57歲心髒功能衰竭的患者(名為大衛·貝內特)。移植手術於1月7日上午8:30進行到下午的5:30左右。在這次長達9小時的手術中，醫生用一隻1歲大、240磅重的小豬心髒替換了Dave原本的心髒。而這隻小豬，是再生醫學公司Revivicor專門為異種移植進行基因編輯和培育的。

        等待移植的豬心圖源：Youtube視頻

        術後，這名患者表現良好，甚至前段時間還在醫院看了一場比賽，給人感覺異種移植竟然如此成功!

        不過，這兩天貝內特病情開始惡化，接受了姑息治療，當時他還是能夠與家人溝通，但最終還是去世了。根據醫生介紹，其死因不明，他們沒有發現是否是因為移植了豬心後帶來的遲滯性免疫排斥問題而導致其死亡。其所在的醫院表示，將進行徹底的調查，並表示未來他們將發現的結果發表在科學同行評審期刊上。

        在豬心移植手術後，1月20日，阿拉巴馬大學伯明翰分校 Heersink 醫學院移植外科教授 Jayme Locke博士帶領的研究團隊完成了一例豬腎髒移植術，將經過基因編輯的豬腎髒移植到了一例 57 歲腦死亡男性體內，並發布了首個經過同行評審的豬腎髒移植論文，公布了異種腎髒移植的更多細節。

        移植結束後，腎髒重新煥發出鮮豔的粉紅色，並在 23 分鍾後開始生成尿液，試驗一共進行了 3 天，腎髒始終保持存活直到 77 小時後試驗結束。

        不過，在試驗過程中研究人員發現，隻有一個腎髒正常產生尿液，另外一個腎髒並沒有尿液產生。同時，產生尿液的腎髒也沒有執行正常的腎髒功能，幫助清除血液肌酐。目前，研究人員尚不清楚為何兩個腎髒之間尿量存在差異，也不清楚為何正常產生尿液的腎髒無法清除肌酐。

        此外，病理專家在對腎髒進行活檢監測的過程中發現，移植後的腎髒中有眾多不明原因的微小血栓形成，研究團隊也正在進行對此進行調查。

        10年心路曆程!

        事實上，豬器官往人體移植，並不是拿來就用的，有兩大障礙：其一是動物源的內源性逆轉錄病毒。動物體身上有很多病毒是特異性的，如果隨著器官移植到人類，會不會將動物源的病毒一起移植到人類?其二是免疫障礙。因此，人類這這兩點是進行了很多探索。

        2012年6月27日報道，在韓國政府主導的一項異種動物器官移植試驗中，兩隻猴子接受了迷你豬的心髒和腎髒移植後，分別存活了24天和25天。

        2015年10月5日在美國國家科學院人類基因組編輯大會上得到了展示。著名遺傳學家。來自哈佛大學醫學院的George Church教授宣稱他們利用CRISPR/Cas9技術已經成功地將小豬胚胎中原有的62種病毒滅活。這些病毒原本根植於豬基因組中，不能通過治療或中和的方法清除，而且它們被認為是器官移植引發疾病的主要原因。他同時合夥成立了一家以生產該小豬為主營業務的公司，名為eGenesis，努力將該成果市場化。

        2015年10月哈佛大學和eGenesis異種器官移植課題帶頭人，29歲的楊璐菡表示：“這個工作掃除了10多年前發現豬內源性逆轉錄病毒後在這個領域的最大的安全障礙，也重新燃起了大家對異種器官移植的信心。”她說，希望在接下來5年時間內，把異種器官移植向臨床方向推動。當然，異種器官移植除了技術方麵的問題，還有生物倫理問題、商業規範問題等需要解決。

        2016年3月，來自中國浙江大學動物科學學院楊璐菡教授、美國哈佛大學和麻省總醫院的研究人員發現一種新的基因編輯技術---CRISPR/Cas9係統--出人意料地提供幫助。它能夠更加快速地、更加高效地和更加準確地進行分析、替換和改善來自DNA的有問題的基因。相關研究結果近期發表在Science期刊上，論文標題為“Genome-wide inactivation of porcine endogenous retroviruses (PERVs)”。

        2016年4月15日，中南大學召開新聞發布會，由中南大學湘雅三醫院王維教授和莫朝輝教授領軍的團隊，用調教細胞“哨兵”技術，成功將“五星級豬”的胰島移植到3位1型糖尿病患者身上。3例臨床異種胰島移植實驗結果，遠遠超過了同期國際異種胰島移植研究領域的結果，水平居世界之冠。

        2016年5月23日報道，在將動物細胞和器官移植到人類身上的“異種移植”領域，日本厚生勞動省的研究小組將修改方針，今後將允許人體移植豬等動物細胞。

        2016年南京醫科大學特聘教授，江蘇省異種移植重點實驗室主任戴一凡教授首先提到CRISPR/Cas9基因編輯技術的廣泛應用大大促進了建立基因改造豬的速度和效率。十幾年前，戴一凡教授帶領的團隊曾利用傳統的同源重組基因打靶技術建立了國際上第一批aGal敲除豬，大大促進了異種移植領域的進展。這一研究成果花費了2年多的時間和大量的人力物力。而目前利用CRISPR/Cas9基因編輯技術隻需要短短6個月時間就能獲得純合的多基因改造豬。最新研究報道利用CRISPR/Cas9同時敲除三個關鍵豬糖分子基因(GGTA1/CMAH/β4GalNT2 genes)，可消除超級性排斥反應。戴教授實驗室目前也在重複這個最新的研究成果，且計劃利用這種三基因敲除產生心髒瓣膜。

        2016年7月19日從安徽省醫科大學第一附屬醫院了解到，該院近日成功完成一例角膜移植手術。與往常不同的是，角膜的“捐贈者”並非人，而是一頭豬。專家稱，由於我國目前角膜捐獻嚴重不足，豬角膜等人工生物角膜有望為眾多失明患者帶來光明。

        2017年1月26日在美國《細胞》雜誌上宣布，他們把人類幹細胞注入豬胚胎中，首次成功培育出人豬嵌合體胚胎，並在豬體內發育了3到4周時間。

        2017年8月世界首批內源性逆轉錄病毒滅活豬誕生在中國，就是這樣一個良好範例，中國發揮了克隆豬技術上的特長，同時也可學到對豬進行基因編輯的先進方法。楊璐菡說：“我們希望在不久的將來，在中國建立中國人自主研發的機構，致力於為中國的病人研發異種器官移植的治療手段。”

        2018年2月呼吸領域權威雜誌chest上發表了一篇研究文章。該係統綜述和薈萃分析探究了小口徑豬尾導管(PC)引流與大口徑胸管引流(LBCT)引流作為所有類型氣胸的初始治療方法的療效比較。該薈萃分析的結果表明PC引流可作為原發性或繼發性自發性氣胸患者的首選治療方案。

        2018年7 月 11 日，中山大學附屬第六醫院肛腸外科任東林教授團隊宣布，他們首次運用來源於“豬小腸”的生物補片材料，為一女性患者“修補”了直腸中的“破洞”，使直腸功能在經曆 11 年的“折騰”後恢複正常。據悉，“豬小腸”生物補片運用在人體直腸重建，尚屬世界首例。

        2018年12月，Nature雜誌最近發表了一篇文章，研究人員嚐試了跨物種移植(異種移植)方法改進，這種方法首次使接受轉基因豬心髒移植的狒狒能夠存活超過6個月。近年來，研究人員已經成功地將豬的腎移植給恒河猴，這些腎移植物可以運行435天。此外，在狒狒的心髒仍然有功能的情況下，移植到狒狒體內的豬心已經存活了945天。但在後一種情況下，移植的心髒對受體的生命來說可有可無。在需要移植心髒維持生命情況下，豬心移植給狒狒，狒狒的生命最多隻持續了57天。

        2021年10月19日，美國紐約大學朗格尼醫學中心移植外科Montgomery教授團隊將經基因改造的豬腎，移植到腦死亡患者中，暫未發現排斥反應，且患者異常的肌酐指標在移植後恢複至正常水平。

        一項技術的成功，不是一蹴而就的，而是曆經多年，不斷探索，逐步走向成功!(生物穀 bioon)

        參考資料：

        1、https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=ff8229388523

        2、https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=c4c62189880c

        3、https://baijiahao.baidu.com/s?id=1726837742038753800