再鼎醫藥合作夥伴Deciphera製藥公司近日在2022年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會(ASCO GI)上公布了靶向抗癌藥Qinlock(中文商品名：擎樂®，通用名：ripretinib，瑞派替尼)治療胃腸道間質瘤(GIST)3期INTRIGUE研究的結果。詳見：INTRIGUE: A phase III, randomized, open-label study to evaluate the efficacy and safety of ripretinib vs sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor previously treated with imatinib。

        INTRIGUE是一項國際性、多中心、隨機、開放標簽3期研究，在先前接受過激酶抑製劑伊馬替尼(imatinib)治療但疾病進展或對該藥不耐受的晚期GIST成人患者中開展，評估了Qinlock(瑞派替尼)與舒尼替尼(sunitinib)的療效和安全性。該研究的主要終點是：采用改良實體瘤療效評價標準(mRECIST)、根據獨立放射學審查評估確定的無進展生存期(PFS)優越性。

        數據顯示，盡管與舒尼替尼相比，Qinlock在主要終點PFS方麵沒有顯示出優越性，但療效具有可比性。統計分析計劃包括一項分層測試序列，其中包括對KIT外顯子11主要突變(Exon 11)患者的評估，然後是對所有患者(AP)群體的評估。

        會上公布的主要亮點如下：這項研究在全球22個國家122個臨床試驗中心開展，453例患者被隨機分配至Qinlock治療組(n=226;Exon 11 n=163)和舒尼替尼組(n=227;Exon 11 n=164)。

        在攜帶KIT外顯子11原發性突變的患者中，Qinlock組的中位PFS(mPFS)為8.3個月，而舒尼替尼組為7.0個月(危險比[HR]=0.88，p=0.36)。在AP人群(n=453)中，Qinlock組的mPFS為8.0個月，而舒尼替尼組為8.3個月(HR=1.05，名義p值=0.72)。

        在攜帶KIT外顯子11原發性突變的患者中，Qinlock的客觀緩解率(ORR)為23.9%(n=39/163)，而舒尼替尼的ORR為14.6%(n=24/164)(名義p值=0.03)。在AP人群中，Qinlock的ORR為21.7%(n=49/226)，而舒尼替尼的ORR為17.6%(n=40/227)(名義p值=0.27)。

        Qinlock總體耐受性良好。與舒尼替尼組相比，Qinlock組出現3-4級治療期不良事件的患者較少(41.3% vs 65.6%)。接受舒尼替尼治療的患者發生3級高血壓的可能性是接受Qinlock治療的患者的3倍(26.7% vs 8.5%)，接受舒尼替尼治療的患者發生3級掌蹠紅細胞感覺障礙的可能性是接受Qinlock治療的患者的7倍(10.0% vs 1.3%)。

        患者報告的結果指標也顯示，與接受舒尼替尼的患者相比，接受Qinlock的患者具有更有利的耐受性。與接受舒尼替尼的患者相比，接受Qinlock的患者在治療期間參與工作或休閑活動的能力下降較少，且接受Qinlock的患者在整個治療周期中因皮膚毒性而對其生活產生的中度至極大影響較少。

        瑞派替尼(ripretinib)是一種KIT/PDGFRα激酶開關調控抑製劑，用於治療KIT/PDGFRα驅動的胃腸道間質瘤(GIST)、係統性肥大細胞增多症(SM)以及其他癌症。ripretinib特別設計通過抑製KIT和PDGFRα的廣譜突變來改善胃腸道間質瘤患者的治療。 ripretinib可阻斷胃腸道間質瘤中涉及的第9、11、13、14、17、18外顯子中的起始和繼發KIT突變以及SM中發現的原發性KIT第17號外顯子D816V突變。 ripretinib還抑製第12、14、18外顯子中的原發性PDGFRα突變，包括涉及第18外顯子D842V突變的胃腸道間質瘤。

        2020年5月，Qinlock獲得美國FDA批準，用於四線治療晚期GIST。Qinlock適用於先前接受過3種或3種以上激酶抑製劑治療的成人患者，包括：伊馬替尼(imatinib)、舒尼替尼(sunitinib、瑞戈非尼(regorafenib)。

        2019年6月，再鼎醫藥從Deciphera公司獲得瑞派替尼在大中華區(中國內地、香港、澳門和台灣地區)開發和推廣的獨家許可。2021年3月，Qinlock(擎樂®)獲得國家藥品監督管理局(NMPA)批準用於治療已接受過包括伊馬替尼在內的3種及以上激酶抑製劑治療的晚期GIST成人患者。2021年3月和9月，Qinlock(擎樂®)也分別在香港地區和台灣地區獲得批準。

        值得一提的是，Qinlock是第一個被批準用於四線治療GIST的新藥，標準著一個激動人心的裏程碑。GIST是一種起源於胃腸道的腫瘤，大多數最初對傳統酪氨酸激酶抑製劑有反應的患者最終會由於繼發性突變而發生腫瘤進展。在III期INVICTUS研究中，Qinlock在無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)方麵顯示出令人信服的臨床治療益處，並具有良好的安全性和耐受性，該藥將為四線GIST提供一個關鍵的新療法。(生物穀Bioon.com)

        原文出處：Deciphera Pharmaceuticals Presents Results from the INTRIGUE Phase 3 Clinical Study at the American Society of Clinical Oncology Plenary Series Session