瑞普替尼(Ripretinib)是一種酪氨酸激酶開關控製抑製劑，通過使用獨特的雙重作用機製來調節激酶開關和激活環，從而廣泛抑製 KIT 和 PDGFRα 突變激酶。瑞普替尼現已在多個國家獲批用於四線治療晚期胃腸道間質瘤 (GIST)成人患者，目前，我國國家藥品監督管理局(NMPA)已受理瑞普替尼(ripretinib)的新藥上市申請。
瑞普替尼(Ripretinib)是一種酪氨酸激酶開關控製抑製劑，通過使用獨特的雙重作用機製來調節激酶開關和激活環，從而廣泛抑製 KIT 和 PDGFRα 突變激酶。瑞普替尼現已在多個國家獲批用於四線治療晚期胃腸道間質瘤 (GIST)成人患者，目前，我國國家藥品監督管理局(NMPA)已受理瑞普替尼(ripretinib)的新藥上市申請。
大多數胃腸道間質瘤患者攜帶 KIT/PDGFRA 激活突變，並且最初對酪氨酸激酶抑製劑 (TKI) 治療有反應。但隨著繼發性突變的獲得，很多患者會複發或變成難治性疾病。
3 期 INVICTUS 研究旨在表征晚期 GIST 患者的腫瘤異質性，並評估瑞普替尼在攜帶 KIT/PDGFRA 突變的亞組患者中的有效性。
收集受試患者的腫瘤組織和活檢樣本，以進行二代測序。根據 KIT/PDGFRA 突變劃分亞組，並評估臨床結果和 KIT/PDGFRA 突變狀態的相關性。
總體上，共招募了 129 位患者，隨機分成了兩組，瑞普替尼組 85位，安慰劑組 44位。瑞普替尼組患者每日口服瑞普替尼 150 mg(1/日)。最常見的主要突變亞組是 KIT 外顯子 11(瑞普替尼組 61.2%，安慰劑組 77.3%)和 KIT 外顯子 9(瑞普替尼組 18.8%，安慰劑組 15.9%)。
無論突變狀態如何，接受瑞普替尼治療的患者的無進展生存期(PFS)均優於安慰劑組(風險比[HR] 0.16);在進行 PFS 評估的各亞組中亦是如此(外顯子 11：p<0.0001; 外顯子 9：p=0.0023;外顯子 13：p<0.0001)。在攜帶野生型 KIT/PDGFRA 的患者中，瑞普替尼組患者的 PFS 的範圍是 2-23 個月，而安慰劑組的是 0.9-10.1 個月。
總而言之，瑞普替尼在不同突變亞組的晚期 GIST 患者中具有臨床意義的治療活性，提示瑞普替尼或可為既往接受過≥3 線 TKI 治療的晚期 GIST 患者的提供新的治療選擇!
原始出處：
Bauer Sebastian,Heinrich Michael C,George Suzanne et al. Clinical activity of ripretinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor harboring heterogenous KIT/PDGFRA mutations in the phase 3 INVICTUS study.[J] .Clin Cancer Res, 2021, https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-1864
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