對物質依賴者治療的最大難題是預防複發,複發最重要的因素是對成癮物質的渴求,而環境刺激誘導的渴求是複吸的關鍵因素。近10年來,隨著腦影像學的發展,使得可以采用功能性磁共振成像(fMRI)技術直觀了解物質依賴者暴露於成癮物質相關刺激環境中的腦區功能活動情況。現就相關的研究進展綜述如下。
3.可卡因相關刺激的腦fMRI研究:Wilcox等報道,14例可卡因依賴或濫用者的可卡因相關刺激反應任務腦fMRI結果顯示,在完成任務時背外側前額皮質和雙側枕葉被激活。Childress等對22例男性可卡因依賴患者進行可卡因、性、厭惡性和中性圖片刺激的腦fMRI,結果顯示可卡因和性刺激主要激活杏仁核、腹側紋狀體、腹側蒼白球、髖骨、無名質島葉、眶額皮質。Kosten等對17例可卡因依賴者治療後(住院2周加門診10周治療)進行可卡因相關刺激錄像帶腦fMRI,結果顯示療效評分差者的左頸盾、中央前部、顳上部、扣帶回皮質後部、右中顳、舌部皮質活動增強,複發者的感覺相關皮質、運動皮質、後扣帶回皮質活動增強。
4.海洛因相關刺激的腦fMRI研究:Lou等對18例男性海洛因短期戒斷者和19例男性海洛因長期戒斷者進行海洛因相關和中性刺激圖片的腦fMRI,結果顯示短期戒斷者的雙側顳葉、枕葉、後扣帶回、丘腦、小腦、左側海馬活動增加;長期戒斷者的雙側顳葉、枕葉、雙側額葉、頂葉、左側後扣帶回、島葉、丘腦、背側紋狀體和雙側小腦活動增強。Zijlstra等對12例男性海洛因依賴者和17名對照者進行中性、愉悅一海洛因相關圖片的腦fMRI,結果顯示試驗組的海洛因相關刺激激活腦區為腹側被蓋區、海馬區、皮質下邊緣結構、底丘腦核,對照組的愉悅刺激激活腦區為額前區、基底核、雙側前額皮質。Yang等對15例海洛因依賴者和12名對照者進行中性和海洛因相關圖片刺激的腦fMRI,結果顯示海洛因依賴者的腹側被蓋區、左右杏仁核、左右梭狀皮質、中腦邊緣係統的楔前葉、前額部、前額背側,前額皮質係統的眶額皮質被激活。
由上述可見,吸煙者和尼古丁依賴者相關刺激的主要大腦功能反應區為扣帶回皮質和前額皮質,腹側紋狀體的報道相對較少。飲酒者和酒依賴者相關刺激的主要大腦功能反應區為扣帶回皮質、丘腦部腹側及紋狀體。可卡因使用者和可卡因依賴者相關刺激的主要大腦功能反應區為扣帶回皮質島葉等。海洛因依賴者相關刺激的主要大腦功能反應區為額葉腦區和腹側被蓋區。總之,當前的功能影像研究顯示,當物質依賴者暴露於成癮物質相關刺激時,某些特定的腦區受到激活;但是,除吸煙相關刺激的大腦功能反應部位相對二致外,其他研究結果均不盡一致。導致研究結果不一致的原因可能為:(1)研究對象不同,例如不同的人群、年齡、性別、民族、地區以及不同種類的成癮物質依賴和使用情況等差異,均可能會對研究結果產生一定程度的影響;(2)所呈現的刺激不同,如吸煙相關的短片刺激可能比圖像刺激強度大;(3)樣本量的差異,某些研究樣本量相對較小,可能會影響研究結果的可靠性;(4)采用不同的分析方法、大小體素的選擇、結果是否糾正等均可導致研究結果不一致。
明確線索誘導的大腦功能反應區非常重要,因為許多物質依賴者都是由於受到成癮物質相關線索的刺激而產生渴求,導致複發。眾所周知,腦內多巴胺能係統在成癮的過程中起最重要的作用。神經生物學方麵的研究顯示,成癮物質相關刺激可增加腦內多巴胺水平,所有成癮物質濫用均可引起邊緣多巴胺犒賞係統中多巴胺釋放。迄今為止,未完全闡明多巴胺到底是如何作用的,但目前已證實多巴胺在物質依賴過程可直接產生快感。目前認為,多巴胺可引起或增加個體對事件的注意或增強犒賞相關的信號(成癮物質相關的刺激)。如腦電圖方麵的研究顯示,成癮物質相關的線索使物質使用者的注意過程增加。
目前,已有一係列的腦功能成像研究探索了成癮物質線索刺激誘發下的腦區反應,研究對象多為尼古丁、酒精、可卡因依賴者;雖結果不盡一致,但大多提示前額葉腦區活動增強。隨著近年來新型毒品的使用不斷上升,特別是“K粉”、“麻古”、“冰毒”等的使用,很有必要對這些新型毒品依賴者的線索相關刺激方麵進行研究。許多藥物依賴者為多藥依賴者,進一步了解2種及2種以上成癮物質共同依賴者對不同種類成癮物質相關刺激的腦功能區反應部位是否一致、主要為哪些腦功能區的反應、反應強度如何等非常重要。這將有助於渴求機製的更深入了解,從而更好地指導臨床,努力找到更有效的治療及防複吸的突破口。
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