類風濕性關節炎(RA)是最常見的係統性自身免疫性炎症性關節炎之一，影響約0.5%1%的成年人。既往許多研究表明，該人群中心血管事件的風險大約增加了50%。在RA患者中，炎症與斑塊破裂和心血管疾病有關，這有助於解釋他們心血管疾病風險升高的原因。本研究旨在比較在RA患者中使用兩種抗炎策略的效果，研究的主要目標是確定在低劑量甲氨蝶呤治療下，添加TNF抑製劑(TNFi)是否比添加羥氯喹和磺胺嘧啶(三聯療
類風濕性關節炎(RA)是最常見的係統性自身免疫性炎症性關節炎之一，影響約0.5%–1%的成年人。既往許多研究表明，該人群中心血管事件的風險大約增加了50%。在RA患者中，炎症與斑塊破裂和心血管疾病有關，這有助於解釋他們心血管疾病風險升高的原因。本研究旨在比較在RA患者中使用兩種抗炎策略的效果，研究的主要目標是確定在低劑量甲氨蝶呤治療下，添加TNF抑製劑(TNFi)是否比添加羥氯喹和磺胺嘧啶(三聯療法)能更有效地減少動脈炎症，次要目標是評估減少疾病活動對動脈炎症的影響。
本研究為一項為期24周的多中心隨機對照試驗，於2015年至2021年在美國的41個中心進行。研究主要終點為FDG-PET/CT測量指標，即目標與背景比率(TBR)，被用於測量動脈內FDG攝取量，已被證實與炎症的組織學標誌物相關，並在多項先前的研究中使用過。研究納入的所有患者在篩選時均患有RA，且疾病活動中等以上(28關節病活動得分，DAS28-CRP >3.2)，且已經使用了每周≥15mg的甲氨蝶呤治療≥8周。或者，如果患者對較高劑量的甲氨蝶呤不耐受，並且在之前4周內使用了穩定劑量，那麼患者每周也可以使用≥7.5mg的甲氨蝶呤。納入患者同時必須滿足以下標準：女性≥50歲或男性≥45歲;強度不超過中度的他汀類藥物，劑量在6周內保持穩定，在試驗的6個月內無更改計劃;糖化血紅蛋白<7%;無已知的心血管疾病;每天≤10mg潑尼鬆(或等效物)且在過去6個月內未使用靶向生物製劑或合成改善病情抗風濕藥物。
結果：共有115名患者完成了試驗方案，兩個治療組的特征平衡，中位年齡為58歲，71%為女性，57%為血清陽性，28關節病活動得分為4.8(IQR 4.0，5.6)。基線TBR在兩組之間相似。兩組均觀察到顯著的TBR減少—ΔTNFi: −0.24 (SD=0.51)，Δ三聯療法: −0.19 (SD=0.51)—兩組之間無差異(Δs差異: −0.02，95% CI −0.19 to 0.15，p=0.79)。盡管兩個治療組的疾病活動明顯減少，但與TBR變化沒有關聯(β=0.04，95% CI −0.03 to 0.10)。
總之，研究發現，在每周甲氨蝶呤的基礎上加用 TNFi 或三聯療法，均可以顯著減少血管炎症，但疾病活動度的改善與TBR的變化之間沒有相關性。
參考文獻：TARGET Trial Consortium. Reducing cardiovascular risk with immunomodulators: a randomised active comparator trial among patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2023 Mar;82(3):324-330. doi: 10.1136/ard-2022-223302. Epub 2022 Nov 30. PMID: 36450449; PMCID: PMC9933165.
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