類風濕性關節炎(RA)是一種炎症性自身免疫性障礙，與一般人群相比，RA患者更容易感染，包括需要住院治療的嚴重感染。在RA患者中，感染會導致複發率和死亡率增加，並可能導致治療中斷。RA患者容易感染的原因包括疾病本身、合並症、生活方式和藥物治療。既往研究表明，使用生物製劑類藥物(bDMARDs)的RA患者比使用傳統合成藥物(csDMARDs)的患者更容易患上嚴重或非嚴重感染，如Janus激酶(JAK
類風濕性關節炎(RA)是一種炎症性自身免疫性障礙，與一般人群相比，RA患者更容易感染，包括需要住院治療的嚴重感染。在RA患者中，感染會導致複發率和死亡率增加，並可能導致治療中斷。RA患者容易感染的原因包括疾病本身、合並症、生活方式和藥物治療。既往研究表明，使用生物製劑類藥物(bDMARDs)的RA患者比使用傳統合成藥物(csDMARDs)的患者更容易患上嚴重或非嚴重感染，如Janus激酶(JAK)抑製劑托法替尼與其他藥物相比，可能會增加感染的風險。因此本研究旨在比較接受托法替尼與腫瘤壞死因子抑製劑(TNFi)的感染風險，並確定感染的風險因素。
研究被設計為開放標簽、隨機對照試驗，納入年齡≥50歲且具有≥1種額外心血管風險因素的類風濕性關節炎(RA)患者，並分別接受每天兩次托法替尼5或10毫克或腫瘤壞死因子抑製劑(TNFi)。計算整體和年齡(50–<65歲;≥65歲)人群的感染發生率(IRs;首次事件的患者數/100患者年)和風險比(HRs)，感染率由Kaplan-Meier估計獲得，並使用Cox模型確定感染的風險因素。
結果：與TNFi相比，托法替尼的感染發生率(IRs)/風險比(HRs)在所有感染、嚴重感染事件(SIEs)和非嚴重感染(NSIs)方麵都較高。對於SIEs，托法替尼每天兩次5毫克和10毫克與TNFi相比，其HR(95% CI)分別為1.17(0.92至1.50)和1.48(1.17至1.87)。在年齡≥65歲與50–<65歲的患者中，托法替尼每天兩次10毫克與TNFi相比，所有感染和SIEs的IRs/HRs增加更為明顯。與TNFi相比，托法替尼每天兩次5毫克和10毫克的SIE概率在18個月後增加。托法替尼兩個劑量與TNFi相比，在6個月之前，NSI的概率增加。在各種治療方案中，SIEs的最具預測性的風險因素是年齡增長、基線阿片類藥物使用、慢性肺病病史和時間依賴性口服皮質類固醇的使用;而對於NSIs，最具預測性的風險因素是女性、慢性肺病/感染病史、過去吸煙史以及關節28個部位疾病活動評分、C-反應蛋白。
(A) 發生感染首次事件的患者數/100患者年及95% CI(總體和按年齡分層)
(B) 排除帶狀皰疹後發生感染首次事件的患者數/100患者年及95% CI(總體)
研究表明，與 TNFi 相比，托法替尼組發生感染的風險更高，且與 TNFi 組相比，托法替尼每天兩次10mg發生嚴重感染的風險更高，特別是在年齡≥65 歲的患者中。
原始出處：
Infections in patients with rheumatoid arthritis receiving tofacitinib versus tumour necrosis factor inhibitors: results from the open-label, randomised controlled ORAL Surveillance trial. Ann Rheum Dis. 2022 Nov;81(11):1491-1503. doi: 10.1136/ard-2022-222405. Epub 2022 Aug 3. PMID: 35922124; PMCID: PMC9606533.
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