係統性紅斑狼瘡(SLE)是一種自身免疫疾病，會導致關節炎、皮膚問題和腎髒炎等症狀。既往研究發現，Ⅰ型幹擾素是影響SLE發病的重要因子之一，而一種叫做BDCA2的受體與Ⅰ型幹擾素有關。Litifilimab是一種經皮下給藥的人源化IgG1單克隆抗體，其結合BDCA2可以下調Ⅰ型幹擾素、細胞因子和趨化因子的產生，本研究(LILAC)旨在探討Litifilimab在SLE患者中的療效和安全性。
係統性紅斑狼瘡(SLE)是一種自身免疫疾病，會導致關節炎、皮膚問題和腎髒炎等症狀。既往研究發現，Ⅰ型幹擾素是影響SLE發病的重要因子之一，而一種叫做BDCA2的受體與Ⅰ型幹擾素有關。Litifilimab是一種經皮下給藥的人源化IgG1單克隆抗體，其結合BDCA2可以下調Ⅰ型幹擾素、細胞因子和趨化因子的產生，本研究(LILAC)旨在探討Litifilimab在SLE患者中的療效和安全性。
本研究最初的試驗設計是將參與者隨機分配接受50、150或450毫克Litifilimab、安慰劑，並在第0、2、4、8、12、16和20周進行皮下注射治療，主要終點是評估皮膚性紅斑狼瘡的活動情況。但之後試驗設計進行了修改，修改後的方案將同時患有SLE、關節炎和活動性皮膚病的成年人隨機分配接受450毫克Litifilimab或安慰劑治療。修改後的主要終點是第24周時相比基線活動關節數的變化(定義為腫脹關節數和壓痛關節數之和)。次要終點包括皮膚和全身疾病活動的變化，同時本研究還評估了Litifilimab的安全性。
研究共篩選了334名成年人，最終132名患者接受了隨機分配(64名接受450毫克Litifilimab，6名接受150毫克Litifilimab，6名接受50毫克Litifilimab，56名接受安慰劑)。主要分析是在450毫克Litifilimab或安慰劑組中的102名參與者中進行的。Litifilimab組和安慰劑組的基線活動關節數均值(±標準差)分別為19.0±8.4和21.6±8.5。從基線到第24周，基於最小二乘均值(±標準誤)計算的總活動關節數變化為Litifilimab組為–15.0±1.2，安慰劑組為–11.6±1.3(平均差異–3.4;95%置信區間–6.7至–0.2;P=0.04)。
大部分次要終點不能支持對主要終點分析的結果。Litifilimab組中有45名參與者(59%)發生了不良事件，在安慰劑組中有38名(68%)發生了不良事件。根據試驗方案中包含的嚴重程度定義，大多數不良事件被試驗研究員評定為輕度或中度。最常報告的不良事件(Litifilimab組中≥5%的參與者報告)包括腹瀉、鼻咽炎、尿路感染、摔倒和頭痛。
本研究顯示與安慰劑相比，在24周的時間內，Litifilimab能夠更有效地減少腫脹關節和壓痛關節的數量。但仍需要進行更長時間和更大規模的試驗，以確定Litifilimab治療SLE的安全性和有效性。
參考文獻：
Trial of Anti-BDCA2 Antibody Litifilimab for Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med. 2022 Sep 8;387(10):894-904. doi: 10.1056/NEJMoa2118025. PMID: 36069871.
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