“Treat-to-target”(T2T)方法在醫學領域中被廣泛應用，是目前護理標準的一部分。在SLE管理中，T2T旨在達到緩解狀態，改善患者結局，也逐漸受到關注。然而，現有的標準治療很難使SLE患者達到完全緩解。相比之下，“狼瘡低疾病活動狀態”(LLDAS)，已被廣泛驗證可以預防不良結局，包括複發、損害累積、低健康相關生活質量(HRQoL) 和死亡率。

        在此，本研究進行了一項事後分析，彙總了anifrolumab的3期TULIP試驗數據，以確定anifrolumab治療是否與中度至重度SLE患者達到的LLDAS相關。

        本研究納入人群包括TULIP-1(NCT02446912)和TULIP-2(NCT02446899)兩個試驗的人群，LLDAS定義為：SLE疾病活動指數2000 ≤4、無主要器官活動、無新發的疾病活動、醫生總體評估 ≤1、潑尼鬆 ≤7.5 mg/天、無非標準免疫抑製劑的劑量。此外，本研究還使用Cox回歸模型比較了兩組之間首次達到LLDAS的時間。

        研究結果：819名患者中有205名(25.0%)在第52周達到LLDAS;其中186名/205名(90.7%)是基於BICLA評估的反應者，而在第52周的BICLA反應者中，僅有186名/318名(58.5%)達到了LLDAS，此外，380名SRI(4))反應者中的203名(53.4%)達到了LLDAS。第52周時，anifrolumab治療組中有30.0%的患者和安慰劑組中有19.6%的患者達到LLDAS(OR 1.8，95% CI 1.3至2.5，p=0.0011)，相比差異有統計學意義。

        另外，研究還發現，與安慰劑相比，anifrolumab治療與更早達到LLDAS(首次LLDAS時間，HR 1.76，95% CI 1.35至2.30，p<0.0001)，在LLDAS中的累積時間增加(p<0.0001)以及持續LLDAS的可能性增加(p<0.001)相關。anifrolumab治療還與在第52周達到SLE緩解定義的緩解率較高相關(15.3% vs 7.6%;OR 2.2，95% CI 1.4至3.6，p=0.0013)。

        總之，研究發現，與安慰劑相比，anifrolumab治療與更早、更長時間和持續的LLDAS相關，且LLDAS幾乎完全是由BICLA的反應者達到，但僅約有一半的BICLA反應者達到了LLDAS。這表明達到LLDAS在很大程度上與BICLA反應重疊，但比BICLA更為嚴格。對於LLDAS與SRI(4)反應的關係也是如此。研究還觀察到，LLDAS的達成與患者健康相關生活質量和疾病總體評估的改善趨勢相關。以上這些結果表明，LLDAS可以作為評估SLE的疾病工具。鑒於BICLA和SRI(4)反應都未顯示出與改善長期結果(如器官損傷累積和死亡率)有關，因此LLDAS終點可能會給臨床試驗數據評估帶來臨床價值。

        參考文獻：

        Lupus low disease activity state attainment in the phase 3 TULIP trials of anifrolumab in active systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2023 May;82(5):639-645. doi: 10.1136/ard-2022-222748. Epub 2023 Jan 23. PMID: 36690388; PMCID: PMC10176410.