自2019年底首次檢測到SARS-CoV-2以來，其持續進化導致了許多令人擔憂的變異和亞係，隨著免疫逃逸能力的提高。mRNA疫苗基於原始SARS-CoV-2菌株的COVID-19被發現在預防由omicron(B.1.1.529)變體引起的感染和嚴重疾病方麵效果較差，導致開發了由原始和omicron菌株成分組成的雙價mRNA疫苗。

        在各種奧微米亞係驅動的多波感染浪潮中，許多國家已授權使用雙價疫苗作為增強劑量。盡管加強疫苗接種率很高，以及由OM克隆BA.1/BA.2和BA.4/BA.5驅動的兩大波感染，但新加坡在2022年10月，XBB亞係導致病例再次激增。根據國家疫苗接種計劃，單價BNT162b2(輝瑞-BioNTech)和mRNA-1273(elasomeran;Moderna)疫苗分別於2020年12月和2021年2月上市，從2021年9月開始逐步推出第三劑mRNA疫苗的助推器。

        隨著雙價疫苗的授權，單價mRNA-1273疫苗從2022年10月14日起被針對原始和omicron BA.1菌株的雙價配方(mRNA-1273.214)取代，而針對原始和omicron BA.4/BA.5菌株的雙價BNT162b2疫苗於2022年12月12日取代了其單價疫苗。然而，雙價疫苗比單價疫苗的好處仍不清楚。

        盡管一項研究報告稱，與單價mRNA-1273相比，雙價mRNA-1273.214疫苗引發了對omicron的優越中和抗體反應，其他體外研究發現，針對BA.5的雙價mRNA疫苗引發的中和抗體和T細胞反應與單價疫苗引起的反應相似。

        美國的早期觀察數據顯示，BA.5改編的疫苗助推器為以前接受過至少兩劑單價疫苗的人提供了額外的症狀性SARS-CoV-2感染的保護，而荷蘭進行的一項研究發現，接受三劑BA.1級增強劑增強劑的額外益處有限或四種單價疫苗接種，特別是在以前感染過奧微米的人群中。一項對以色列65歲或以上成年人進行的回顧性隊列研究發現，雙價助推器對新冠肺炎住院和死亡的疫苗有效性分別為72%(95%CI 60-81%)和68%(95% CI 42-82%)。

        美國的一項研究比較了單價或雙價助推器的有效性，觀察到雙價助推器對嚴重奧微米感染的實質性額外保護。據研究人員所知，還沒有比較單價和雙價疫苗對症狀SARS-CoV-2感染的有效性的現實世界研究第四劑。2023年8月2日發表在Lancet Infect Dis的文章，旨在評估第四劑BA.1級適應的mRNA-1273.214或BA.4/BA.5-適應的BNT162b2雙價疫苗對新加坡SARS-CoV-2納和以前感染者中醫療護理的症狀性SARS-CoV-2感染和新冠肺炎相關住院的相對有效性。

        在18歲及以上的新加坡居民中進行了回顧性隊列研究，這些居民接種了三劑單價mRNA疫苗，並有資格獲得第四劑疫苗。數據是從新加坡衛生部維護的新冠肺炎病例和疫苗接種的官方數據庫中收集的。本文分析了2022年10月14日至2023年1月31日期間醫療護理的有症狀的SARS-CoV-2感染和新冠肺炎相關住院的發生率，按之前的感染狀況和收到的第四劑疫苗類型。反向概率加權考克斯回歸用於估計危險比(HR)。

        研究結果顯示，2749 819人被納入分析中。對於SARS-CoV-2-納性組，第四劑單價疫苗沒有超過三劑針對症狀感染的額外保護(HR 1·09 [95% CI 1·07–1·11])，而二價疫苗確實提供了額外的保護(0·18 [0·17–0·19])。在以前感染的患者中，HR為0·87(95% CI 0·84–0·91)和0·14(0·13–0·15)，分別接受了第四劑單價和雙價劑量。

        針對與新冠肺炎相關的住院，雙價疫苗(SARS-CoV-2-未感染者的HR 0·12 [95% CI 0·08–0·18]和先前感染的參與者的0·04 [0·01–0·15])與SARS-CoV-2-納性參與者的第四劑單價劑量(0·84 [0·77–0·91]和先前受感染的參與者的0·85 [0·69–1·04]相比，給予了更大的益處。

        按先前感染狀態劃分的研究人群特征

        綜上所述，與三到四劑單價疫苗相比，第四劑雙價mRNA疫苗對醫療護理的有症狀的SARS-CoV-2感染和新冠肺炎相關的住院效果要大得多，無論之前的感染狀態如何。可以推薦采用適應omicron的雙價mRNA疫苗的助推器，以進一步防止新興的omicron變種，即使在具有高混合免疫力的人群中也是如此。

        原文出處

        Tan, C. Y., Chiew, C. J., Pang, D., Lee, V. J., Ong, B., Wang, L. F., ... & Tan, K. B. (2023). Effectiveness of bivalent mRNA vaccines against medically attended symptomatic SARS-CoV-2 infection and COVID-19-related hospital admission among SARS-CoV-2-naive and previously infected individuals: a retrospective cohort study. The Lancet Infectious Diseases.