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2023年諾貝爾生理學或醫學獎:頒發給一場「守得雲開見月明」的科研艱辛之旅

作者:Perrie 來源:醫學論壇網 日期:2023-10-18
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         2023年10月2日瑞典時間上午11:45(北京時間17:45),瑞典卡羅林斯卡學院諾貝爾獎委員會宣布,將2023年諾貝爾生理學或醫學獎授予美國科學家Katalin Karik和Drew Weissman,以表彰他們引領的mRNA技術為全人類的生命及健康所做出的突出貢獻。 而早在18年前,斯坦福大學的幹細胞生物學博士後Derrick Rossi在讀到他們的論文時,便驚歎說:這是諾獎級別的發現!

2023年10月2日瑞典時間上午11:45(北京時間17:45),瑞典卡羅林斯卡學院諾貝爾獎委員會宣布,將2023年諾貝爾生理學或醫學獎授予美國科學家Katalin Karikó和Drew Weissman,以表彰他們引領的mRNA技術為全人類的生命及健康所做出的突出貢獻。

 

而早在18年前,斯坦福大學的幹細胞生物學博士後Derrick Rossi在讀到他們的論文時,便驚歎說:“這是諾獎級別的發現!”

 

Rossi博士大概也沒想到,他的一句感歎再18年後的今天“一語成真”,兩位科學家Katalin Karikó和Drew Weissman不負眾望,捧回諾獎。

 

諾貝爾委員會發言人Richard Sandberg指出:Karikó和Weissman所發明的mRNA技術為全世界做出重大貢獻,尤其是在2019年爆發的全球新冠疫情中,mRNA技術實現了疫苗快速研發並投入使用的“壯舉”,拯救了無數人的生命和健康

 

 

01

曾多次失業、漂泊多年的“mRNA疫苗之母”

 

Katalin Karikó被譽為“mRNA技術的奠基人”、“mRNA疫苗之母”,是mRNA疫苗探索路上的先驅者之一。

 

Karikó於1955年出生於匈牙利,父親經營一家肉鋪。博士畢業後,她在匈牙利科學院下屬的生物研究中心工作。從那時起,Karikó即癡迷於mRNA的研究,她認為這是一種很特別的RNA,甚至預見到其可以作為人類強有力的抵抗疾病的武器

 

然而,在20世紀80年代,受當時科學界認知所限,人們對這個僅處於理論的研究難以認同,認為著這隻是個難以獲得成果的研究。不出所料,Karikó在30歲的時候被Szeged大學解雇,並從那以後難以在歐洲找到理想的工作。

 

1985年,Karikó獲得美國賓夕法尼亞州的天普大學的工作機會,攜全家赴美漂泊。但由於研究進展不順利,用mRNA製造的新藥在臨床屢獲敗績。沒有人意識到這個製藥技術的致命缺陷——它在到達靶細胞之前,就被人體的防禦係統破壞了。更嚴重的是,人體會本能地反擊外來入侵者,產生嚴重的免疫反應,甚至導致死亡。

 

學者們紛紛放棄了mRNA,並將其稱作“科學上的一潭死水”。Karikó沒有放棄,雖然當時她已陷入職業低穀,她堅信mRNA的價值,哪怕沒有人相信她。她輾轉到賓大藥學院,卻連續多年拿不到研究經費,被降到最低級別。也許換任一個人,都會換一個工作單位,或更換研究方向,但Karikó依舊堅持下來了。

 

 

02

守得雲開見月明

 

終於在1998年,Karikó終於熬到了第一筆經費,即使僅有10萬美元。但就是在同年,她遇到了科研生命中的貴人——Drew Weissman

 

Weissman當時剛跳槽到賓大,兩人在複印機邊閑聊,Karikó告訴他:我能造出任何一種mRNA。Weissman慧眼識珠,當即看到了mRNA技術遠大的未來與無限的價值。在深談之後,二人一拍即合,從此成為科研夥伴,探索mRNA技術的發展與應用。

 

在2005年,Karikó和Weissman突破研究瓶頸,找到了解決人體免疫反應的辦法——即用弱化的版本替換了一個RNA的模塊。這樣,mRNA就仿佛一個輕功蓋世、飛簷走壁的“神偷”,不知不覺地潛入人體細胞,而不會驚醒人類的免疫防禦係統

 

這一成果很快被另一個“高人”、斯坦福大學的Derrick Rossi博士發現,並說出了那句一語成真的話:“這是諾獎級別的發現!”並且,Rossi敏銳地嗅到了其中蘊含的巨大商機,於2010年獲取投資並創立了一家多年後聲名遠播的公司——Moderna

 

無獨有偶,德國的一個科研團隊也發現了mRNA技術的價值,並組建了另一個在科學界赫赫有名的公司——BioNTech,其美國總部位於麻省劍橋。BioNTech誌在開發基於mRNA的癌症疫苗。飲水不忘挖井人,BioNTech聘請Karikó擔任高級副總裁,監督mRNA研究

 

 

03

全球疫情爆發,mRNA技術終顯神通

 

2019年,一場嚴峻的疫情在中國武漢蔓延至全球,奪去了無數無辜者的生命。而在當時雖然前衛,但影響力仍局限在小圈子的mRNA技術終於迎來了“爆發時刻”。

 

2020年1月10日,中國率先公布了新冠病毒的基因序列。由於mRNA技術無需病毒本身,即可製造疫苗抗原,Moderna公司在新冠病毒序列公布的第二天即開始了疫苗研發工作,開啟了新冠病毒mRNA疫苗的“首發之旅。BioNTech和其他相關公司的研究者們也緊隨其後,爭分奪秒地用mRNA技術快速地製造出新冠疫苗。

 

並且,BioNTech與輝瑞達成合作,新冠mRNA疫苗的研發和生產獲得了數十億美元的支援。時至今日,在“冷板凳”上坐了近40年的Karikó博士終於迎來了研發事業的高峰!

 

終於,有越來越多的人看到了Karikó和Weissman的研究成果。Weissman和Karikó也自2021年起陸續獲得5項 “諾獎風向標” 大獎,包括霍維茨獎、阿爾伯尼獎、拉斯克臨床醫學研究獎,生命科學突破獎和蓋爾德納獎。有不少學者表示:基於mRNA技術在新冠大流行中的突出表現,有可能在未來問鼎諾獎

 

而今日,這些語言和祝福終於實現,二位科學家斬獲諾獎,實至名歸!

 

當然,mRNA技術的價值遠不盡於此。mRNA作為疫苗或藥物,可應用於預防傳染病、治療腫瘤和蛋白替代療法。根據Market Study Report LLC的測算,預計全球mRNA預防性和治療性疫苗的市場規模在2020年至2025年的年複合增長率為32.0%,預計到2025年將由2019年的19.7億美元增至59.8億美元

 

正如Karikó教授做客香港中文大學時所說:“我期望將來,此技術可用於開發治療不同疾病的疫苗,例如人類呼吸道合胞病毒、癌症、過敏症及其他傳染病。醫療的根本用途是服務所有人,包括弱勢社群和貧窮人士。接受優質的醫療服務並不是有錢人的專利。”

 

來源:醫學論壇網
編輯:Perrie

審校:清揚

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