肺間質疾病(ILD)在類風濕性關節炎(RA)患者中發病率不低，約占10%，但其發病機製尚不明確，可能的風險因素包括吸煙、自身抗體和基因變異。因此，醫生在治療RA關節炎的同時，還需要關注肺功能受損的患者潛在的肺毒性風險。本研究旨在探討不同藥物治療與RA患者ILD發病的關係，通過調查生物製劑DMARDs及靶向合成DMARDs(b/tsDMARD)對ILD發病率的影響。

        本研究使用Optum Clinformatics Data Mart數據庫的數據，該數據庫是一個去標識化的大型索賠數據庫，時間跨度從2003年12月1日到2019年12月31日。研究納入了年齡18歲及以上的類風濕性關節炎(RA)患者，這些患者在14天或更多天內接受了阿達木單抗(最常用的TNF-α抑製劑)、阿巴塞普、利妥昔單抗、托珠單抗(最常用的白細胞介素-6抑製劑)或托法替尼(最常用的Janus激酶抑製劑)，持續時間為180天或更長(利妥昔單抗至少需要2次劑量)。研究的索引日期是首次開具/使用生物製劑DMARDs及靶向合成DMARDs日期。患者需要在索引日期之前有至少1年的連續參保記錄。研究主要觀察指標是新發肺間質疾病(ILD)。

        研究共納入28,559名RA患者(平均年齡55.6 [13.7] 歲;22,158名女性[78%])，其中接受阿達木單抗(13,326名患者)、阿巴塞普(5,676名患者)、利妥昔單抗(5,444名患者)、托珠單抗(2,548名患者)或托法替尼(1,565名患者)。ILD的每1000人年發病率(Crude IRs)為阿達木單抗3.43(95% CI 2.85-4.09)、阿巴塞普4.46(95% CI 3.44-5.70)、利妥昔單抗6.15(95% CI 4.76-7.84)、托珠單抗5.05(95% CI 3.47-7.12)和托法替尼1.47(95% CI 0.54-3.27)。在多重調整後，與接受阿達木單抗治療的患者相比，接受托法替尼治療的患者ILD的風險較低(校正危險比[aHR] 0.31;95% CI，0.12-0.78; P = 0.009)。在一項普遍的新用戶群體分析中，與接受阿達木單抗治療的患者相比，接受托法替尼治療的患者ILD的風險降低了68%(aHR 0.32;95% CI 0.13-0.82; P < 0.001)。在經過調整的模型中，接受托法替尼治療的患者與接受阿達木單抗治療的患者相比，ILD的風險降低了69%。

        研究結果顯示，與接受bDMARD 治療的患者相比，接受托法替尼治療的患者 ILD 發生率最低，並且在調整重要協變量後，與接受阿達木單抗治療的患者相比，接受托法替尼治療的患者 ILD 風險降低了69% 。

        原始出處：

        Incidence of Interstitial Lung Disease in Patients With Rheumatoid Arthritis Treated With Biologic and Targeted Synthetic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs. JAMA Netw Open. 2023 Mar 1;6(3):e233640. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.3640. PMID: 36939701; PMCID: PMC10028485.