目前全球約有10億煙民，隨著全球禁煙運動的開展及戒煙教育的普及，成年人及高中生吸煙比例在下降[1]。煙草公司為謀取利潤，轉投生產新型煙草產品，電子煙就是其中代表性產物。廣告宣傳強調吸電子煙可獲得與傳統香煙相同的快感卻避免攝入尼古丁。然而，新近研究表明電子煙與傳統香煙一樣可損傷呼吸道。

        電子煙有很多別名，諸如“電子尼古丁裝置、電子噴霧器、類煙、煙筆、電子水煙以及個人霧化器”等。雖然名字叫的天花亂墜，但實際上所有的電子煙都由以下裝置構成：電池、噴霧器、液體燃料存儲盒。貯存液含丙烯乙二醇、植物甘油、濕化劑、尼古丁、化學香料等。電子煙可幫助人們戒煙[2]。美國近期流調數據顯示：電子煙的使用率與戒煙人數呈正相關：2011年至2016年美國成人使用電子煙人數比率從1.5%上升至11.3%，吸煙比率從15.8%下降至8%[3]。

        許多臨床醫生推薦吸煙的哮喘患者換用電子煙，從而減少因吸煙引發的哮喘急性加重。最新數據表明成年哮喘患者中使用電子煙的比率遠遠高於正常人群。美國、加拿大及韓國等國家高中生哮喘患者使用電子煙的比率較正常人群增高。但電子煙燃燒過程中釋放的氣溶膠含有很多不明惰性、活性化學物質。這些物質對哮喘發作的遠期影響還未能證實，尚需進一步觀察研究。

        電子煙成分及其對肺髒的影響

        丙烯乙二醇和甘油

        丙烯乙二醇和甘油是電子煙裏重要的液體成分，當二者燃燒到一定溫度後會釋放尼古丁及香味，同時向空氣中釋放氣溶膠顆粒。丙烯乙二醇和甘油會對咽喉造成類似吸煙的損傷。雖然FDA已批準口服丙烯乙二醇和甘油，但反複霧化吸入這兩種物質是否對人體造成傷害還需進一步觀察。有研究發現，在娛樂場所工作的人群較其他人群肺活量顯著降低，這提示長期吸入丙烯乙二醇和甘油可能會對肺功能造成破壞。丙烯乙二醇和甘油經熱分解產生的羥基代謝物具有呼吸道毒性;隨著電子煙裝置的發展，其燃燒所能達到的溫度越來越高，繼而產生大量有毒代謝物。當溫度達到215攝氏度，電子煙會產生大量甲醛、乙醛。超過270度可產生丙烯醛;這些醛類均會導致哮喘急性發作;由於第3、4代電子煙由於其溫度高，產生大量醛類，可能會造成哮喘急性發作。然而，也有相反的研究結果提示電子煙不會對呼吸係統產生不利影響。加拿大魁北克心肺研究中心觀察並比較在1小時內持續每分鍾吸入3次電子煙後健康人群和哮喘人群的呼吸道症狀，結果表明兩組人群的咳嗽、胸部憋悶症狀以及肺功能檢測數據上均無顯著差異。吸入電子煙後哮喘患者FeNO及血清C反應蛋白亦無明顯變化;此外，急性吸入娛樂場所的煙霧(富含丙烯乙二醇)4小時雖然會導致幹咳及咽喉部不適，但不會對肺功能造成破壞[4]。

        尼古丁

        尼古丁是一種具有神經興奮作用的生物堿，人體可通過皮膚接觸、吞食、氣道吸入等方式吸收。尼古丁可順利通過血腦屏障和胎盤，影響血壓、增快心率，影響糖、脂代謝，促進體內兒茶酚胺分泌。尼古丁通過促進細胞內c-fos、c-jun等蛋白表達進而增加熱休克蛋白含量，導致細胞增殖能力下降，凋亡受到抑製[5]。尼古丁通過影響大鼠生殖細胞的表觀遺傳學使大鼠肺組織發育受阻。將尼古丁注射入大鼠腹腔後可導致胚胎細胞內PPAR-γ表達增加，減弱細胞自我修複能力，提升大鼠子代患哮喘的幾率[6]。每隻傳統香煙含尼古丁約10-15mg，而電子煙尼古丁濃度在0-36mg/ml之間。由於目前報道中有關電子煙尼古丁吸收效率數據相差較大，因此電子煙的危害也大小不一。尼古丁具有一定抗炎作用，但可促進氣道粘液分泌。綜上，尼古丁對機體的危害是顯而易見的，但其在哮喘的發生和發展中所起的作用有待進一步研究觀察。

        香料

        電子煙含有多種香料，其燃燒後產生的氣味會引誘青少年吸煙。2015年，美國高中生電子煙使用率高達16%，已超過傳統香煙。目前有關高濃度香料燃燒後對健康影響的數據很少，但部分數據已顯示長期使用二乙酰(食品香料)可誘導不可逆的間質性肺病。吸入電子煙可使體內二乙酰含量超過標準上限的490倍之多，因此其對肺髒的不良影響不可忽視[7]。

        化學致敏物與氣道激惹

        長期暴露於低分子化學致敏物環境會導致哮喘頻繁急性發作。電子煙燃燒時釋放大量低分子化學物質，包括丁香油酚和肉桂醛，二者均會誘發哮喘;此外，電子煙燃燒時產生大量苯甲醛，而吸入醛類可致哮喘急性發作。但也有報道稱苯甲醛具有抗炎作用，其在哮喘動物模型中抑製氣道炎症。因此苯甲醛對哮喘的影響仍需進一步觀察。

        薄荷香精與哮喘

        牙膏、口香糖中的薄荷香精均可加劇哮喘症狀，電子煙中同樣使用薄荷香精。不論是留蘭香，還是胡椒薄荷，亦或是薄荷腦均會導致呼吸道症狀。薄荷醇雖有鎮咳作用，但暴露在薄荷環境中與哮喘發作存在相關性[8]，電子煙中薄荷腦濃度比傳統香煙更高。因此，對於電子煙使用薄荷類物質需進一步監管。

        香精激活瞬時受體電位通道

        氣道通過咳嗽反射防禦外界有害物質的吸入。電子煙中的肉桂醛、大麻二酚、芳樟醇、薑辣素等被吸入氣道後，激活氣道上皮細胞瞬時受體電位通道，引起氣道收縮，引發咳嗽，喘息等症狀[9]。

        結論

        急診就醫的哮喘急性加重患者中有三分之一是煙民[10]。這些患者症狀重，肺功能下降速度快。因此我們強烈建議其戒煙，目前電子煙對哮喘患者是否安全還不得而知，但可得出以下幾點結論：

        1、隨著電子煙設備的更新，其內部液體燃燒更為充分，進而產生更多對呼吸道有害的氣體(丙烯醛，甲醛，乙醛等);

        2、孕期接觸尼古丁可致基因組學改變，最終導致後代患哮喘幾率顯著增高;

        3、電子煙中香料的分子結構與已知的某些能引起哮喘化學物質結構相似，且其濃度嚴重超過安全推薦濃度;

        4、目前還沒有關於電子煙和哮喘發病率間遠期相關性的數據。

        參考文獻：

        1.Organization WH. WHO global report on mortality attributable to tobacco. 2012.

        2.Zezima K. Cigarettes without smoke or regulation. New York Times. 2009;1.

        3.Zhu SH, Zhuang YL, Wong S, Cummins SE, Tedeschi GJ. Ecigarette use and associated changes in population smoking cessation: evidence from US current population surveys. BMJ.2017;358:j3262.

        4.Boulay ME, Henry C, Bosse Y, Boulet LP, Morissette MC. Acute effects of nicotine-free and flavour-free electronic cigarette use on lung functions in healthy and asthmatic individuals. Respir Res. 2017;18(1):33.

        5.Walker LM, Preston MR, Magnay JL, Thomas PB, El Haj AJ.Nicotinic regulation of c-fosand osteopontin expression in human-derived osteoblast-like cells and human trabecular bone organ culture. Bone. 2001;28(6):603-8.

        6.Liu J, Sakurai R, Rehan VK. PPAR-gamma agonist rosiglitazone reverses perinatal nicotine exposure-induced asthma in rat offspring. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2015;308(8):L788-96.

        7.Farsalinos KE, Kistler KA, Gillman G, Voudris V. Evaluation of electronic cigarette liquids and aerosol for the presence of selected inhalation toxins. Nicotine Tob Res. 2015;17(2):168-74.

        8.Tierney PA, Karpinski CD, Brown JE, Luo W, Pankow JF. Flavour chemicals in electronic cigarette fluids. Tob Control.2016;25(e1):e10–5.

        9.Lee LY, Gu Q. Role of TRPV1 in inflammation-induced airway hypersensitivity. CurrOpinPharmacol. 2009;9(3):243-9.

        10.Silverman RA, Hasegawa K, Egan DJ, Stiffler KA, Sullivan AF, Camargo CA. Multicenter study of cigarette smoking among adults with asthma exacerbations in the emergency department, 2011-2012. Respir Med. 2017;125:89-91.