背景：2型糖尿病(T2DM)是一種由於體內胰島素絕對或相對缺乏而導致葡萄糖、脂肪和蛋白質代謝紊亂的慢性代謝性疾病，近年來發病率迅速上升。糖尿病腎病是其最常見的微血管並發症之一，也是糖尿病患者死亡的主要原因之一。早期DN的臨床症狀不典型，多表現為慢性進行性發展且不可逆，最終進展為腎功能衰竭。腎穿刺活檢是診斷DN的金標準，但這種侵入性檢查不符合臨床實際。目前，持續蛋白尿仍被用作DN診斷的主要標誌。

        脂蛋白相關磷脂酶A2 (Lp-PLA2)屬於磷脂酶超家族，能夠水解低密度脂蛋白(LDL)的磷脂成分，產生脂質促炎物溶血磷脂酰膽堿(LPC)和遊離脂肪酸(FFA)等參與體內炎症反應的物質。目前，大量研究已經確定Lp-PLA2是心血管事件的強預測標記。Lp-PLA2產生破壞性的血管活性和炎症分子，如LPC和氧化FFA，它們促進血管壁損傷和病變。盡管Lp-PLA2與氧化應激和心血管並發症密切相關，但其在糖尿病中的作用尚不確定，其作為糖尿病心血管風險標誌物的能力仍有爭議。

        Lp-PLA2作為大血管疾病標誌物的重要性是無可爭議的，但其與微血管疾病的相關性研究較少。雖然已證明Lp-PLA2與人類糖尿病視網膜病變的風險增加有關，並且Lp-PLA2抑製已成功用於預防動物模型中的視網膜血管通透性[2]。然而，迄今為止，關於Lp-PLA2作為早期腎微血管改變的生物標誌物的潛在相關性的可靠數據仍然缺乏。

        目的：本研究主要探討Lp-PLA2在早期糖尿病腎病診斷中的應用價值和敏感性，從而為糖尿病腎病的早期診斷提供一個潛在的高敏感性標誌物。

        方法：隨機抽取2019年1月至2019年12月在我院代謝腎內科住院的二型糖尿病(T2DM)患者342例。根據尿白蛋白水平將患者分為三組:糖尿病(DM)組、單純糖尿病組(114例，尿白蛋白/肌酐比值(UACR)< 30mg/g);DN1組，早期DN組(114例患者，UACR:30–300mg/g);DN2組:臨床DN組(114例，UACR > 300mg/g)。同時對80名健康成人進行了檢查。檢測並比較所有受試者的Lp-PLA2、空腹血糖(FBG)、肌酐(Cr)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TCHOL)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血紅蛋白A1c (HbA1c)、血尿素氮/肌酐(BUN/Cr)、估計腎小球濾過率(eGFR)、24h尿蛋白、白蛋白和肌酐。采用Pearson相關分析和多元有序logistic回歸分析血清Lp-PLA2水平與糖尿病腎病的相關性。利用受試者工作曲線研究Lp-PLA2在早期DN診斷中的可能性。

        結果：DN1組和DN2組Lp-PLA2水平明顯高於糖尿病組，差異有統計學意義(p < .05)。隨著DN的進展，Lp-PLA2水平逐漸升高，p < .05。Lp-PLA2與FBG、甘油三酯、低密度脂蛋白和糖化血紅蛋白呈正相關(R = 0.637，p < .01，R = 0.314，p = .01R = 0.213，p = .01R = 0.661，p ≤ .01)，與高密度脂蛋白呈負相關(r =-0.230，p < .01)。結果表明Lp-PLA2是評價早期DN的一個獨立因素。評價早期DN血清Lp-PLA2水平的曲線下麵積為0.841，最佳臨界值為155.9ng/mL，敏感性為88%，特異性為76.2%。

        原文出處：

        ZhaiY,CaoX,LiuS,ShenY,The diagnostic value of lipoprotein-associated phospholipase A2 in early diabetic nephropathy.Ann Med2023;55(2)