2型糖尿病是全球第四大死亡原因。既往大量研究結果表明，2型糖尿病與不良飲食習慣以及肥胖症之間具有密切關聯。一方麵，高糖和高脂食物的攝入與2型糖尿病的發生風險升高相關，而部分類型的膳食飽和脂肪酸(如奶酪中的飽和脂肪酸成分)可能與2型糖尿病的發生風險降低有關;另外一方麵，體重增加與2型糖尿病的發生風險呈正相關，而體重增加很大程度上由不良飲食習慣引起。

        總體而言，飲食對2型糖尿病的發生風險具有重要影響，飲食管理或能在預防或治療2型糖尿病中發揮重要作用。間歇性禁食也稱“輕斷食”，是指通過禁食與自由飲食周期性交替進行來達到防治疾病的一種飲食療法。近期，營養學期刊Nutrients發表重磅綜述，總結了限時禁食(TRE)、隔日禁食(ADF)、5+2禁食、長時間禁食等飲食模式在預防或治療2型糖尿病中的作用。

        綜述強調，遠古時期人類祖先並非每天都能吃到食物，身體會傾向於將攝取到的熱量以脂肪的形式儲備起來(脂肪儲備基因型)。而在如今，這卻或許成為了長胖最本質的根源。既往研究表明，較高的進食頻率與肥胖症和2型糖尿病之間存在正相關關係;與此同時，伴隨進食頻率增加所帶來的晝夜節律破壞還可能影響宿主的腸道微生物組成，並最終導致胰島素抵抗水平升高、2型糖尿病的發生。從這個角度而言，通過采用禁食策略降低進食頻率，或能潛在降低2型糖尿病的發生風險。

        禁食可分為間歇性禁食和長時間禁食。間歇性禁食連續禁食時間通常短於兩天，包括限時禁食、隔日禁食和5+2禁食，限時禁食是指一天中的特定時間窗內可以隨意進食，其他時間嚴格禁食;隔日禁食是指正常進食日和限製進食日交替進行;5+2禁食是指每周非連續的2天限製進食，其餘5天正常均衡飲食。長時間禁食通常禁食時間為2~21天。

        限時禁食

        綜述指出，在一天中的不同時間段禁食將對體重、身體組成、血糖調節以及整體健康產生不同的影響。例如，既往人體研究表明，進食時間窗為8點~14點的限時禁食模式或能降低受試者的空腹血糖水平，而進食時間窗為16點~20點的限時禁食模式或可升高受試者的空腹血糖水平。

        2018年一項發表在Cell Metabolism上的隨機臨床試驗(納入糖尿病前期男性受試者)結果顯示，進食時間窗較早(進食時間窗為6時，晚餐在15點前吃完)的限時禁食模式改善了受試者的胰島素敏感性和β細胞反應性。另外一項從日出到日落期間禁止一切飲食的研究顯示，進食時間窗較晚(在日落後可以開始進食，在天曉前結束飲食)的限時禁食模式並不會對2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白(HbA1c)、體重指數(BMI)、體重帶來顯著影響。總體而言，meta分析的結果顯示，相較於進食時間窗較晚的限時禁食模式，進食時間窗較早的限時禁食模式或能為2型糖尿病患者帶來更顯著的代謝(如胰島素抵抗指數[HOMA-IR]等)方麵的獲益。

        此外，既往不同研究評估了進食時間窗長短對2型糖尿病患者的影響，分析結果表明，縮短進食時間窗(如將空腹時間從12小時延長到14小時)可能並不會給2型糖尿病患者帶來更多獲益。

        隔日禁食

        隔日禁食的禁食時間長達24個小時。近期一項動物研究的結果表明，隔日禁食可通過影響成纖維細胞生長因子21(FGF21，負責維持葡萄糖、脂質和能量穩態;調節線粒體生物合成和增強能量代謝)和膽汁酸代謝途徑改善糖/脂代謝紊亂。具體而言，隔日禁食首先促進了FGF21的生成，而FGF21表達水平的升高影響了相關過程關鍵基因，並提高了膽汁酸的合成水平，最終膽汁酸途徑誘導的胰島素信號在糖原合成中發揮了重要調節作用。

        因此，隔日禁食或能通過影響糖原合成和脂質代謝，最終降低2型糖尿病的發生風險。不過，一項針對肥胖症成人的研究顯示，隔日禁食並未改善這部分群的胰島素抵抗或血糖代謝水平。綜述強調，整體而言雖然部分研究指出隔日禁食可為2型糖尿病患者帶來代謝獲益，但也有一些研究得出了與之相矛盾的結果。

        5+2禁食

        2022年一項發表在European Journal of Clinical Nutrition上的隨機對照研究顯示，與熱量限製飲食(每日減少20%的能量攝入)相比，5+2禁食法在空腹血糖、食欲水平方麵能為受試者帶來更為明顯改善。但是，這兩種飲食模式在改善受試者餐後胰島素、血糖反應性方麵並無明顯差異。綜述強調，總體而言目前研究數據表明，5+2禁食或許並不能為2型糖尿病患者帶來明顯獲益。

        長時間禁食

        2019年PLOS ONE發表的一項觀察性研究(納入1422例受試者)表明，長時間禁食可能會為人體帶來代謝獲益，並可能有助於降低2型糖尿病的患病率。但是，其他許多研究表明，長時間禁食可能會對整體健康狀況造成多種負麵影響(如血清穀草轉氨酶、穀丙轉氨酶、C反應蛋白、肌酐、尿酸水平升高)。值得關注的是，長時間禁食還將提高應激反應水平，並影響情緒。綜述強調，長時間禁食可能會為人體帶來長期有害影響，甚至在某些情況下還可能會增加2型糖尿病的發生風險。

        間歇性禁食與熱量限製飲食的效果差異

        2021年Nutrients上發表的一項係統性評估研究表明，與短期熱量限製飲食相比，間歇性禁食或能為肥胖症患者和2型糖尿病患者帶來更為有益的影響。具體而言，盡管這兩種飲食模式都可以使患者的體重減輕，但接受間歇性禁食幹預的患者腸道菌群組成、腰圍、脂肪分布情況、酮體水平、饑餓水平、應激水平、瘦體重維持水平要顯著更優;心血管疾病、2型糖尿病的發生風險潛在更低。

        小 結

        總體而言，進食時間窗較早的限時禁食模式或能降低2型糖尿病的患病率，而諸如5+2禁食、隔日禁食、長時間禁食能為人體帶來的益處則均非常少。綜述強調，某些類型的間歇性禁食法改善了2型糖尿病患者的代謝水平，其中部分原因可能是這些飲食模式對患者的晝夜節律係統產生了影響。

        綜述指出，在正確使用禁食策略的情況下，我們或許可以降低2型糖尿病的患病風險;而在未經過適當教育的情況下采用禁食策略不僅危險，還可能會對人體造成有害影響。禁食療法或可改善2型糖尿病患者的代謝指標，為2型糖尿病患者的飲食幹預提供了思路。

        參考資料

        [1] Carlee Harris et al, Can Circadian Eating Pattern Adjustments Reduce Risk or Prevent Development of T2D? Nutrients. DOI: 10.3390/nu15071762