傳統意義上，一般將ART成功率定義為“每個新IVF周期或每個新鮮胚胎移植的持續妊娠率。”隨著ART技術的不斷發展，凍融胚胎移植數量和相關妊娠率有所增加。為減少多胎妊娠發生率，提高凍融胚胎移植率，越來越多的醫務工作者傾向於選擇單胚胎移植(SET)技術，這樣可能會使每個卵母細胞的累積活產率提高。

        過去雖然存在多種估算累積活產率(CLBR)的方法，但是並沒有關於ART成功率的共識。為避免高估CLBR，研究人員於2009年1月至2013年12月進行了一項長達五年的，大型IV期，雙中心，開放標簽，隨機對照試驗。

研究方法

        本研究的目的是比較一個完整ART周期後的CLBR。研究人員將未經篩選、首次做ART的女性按1:1的比例，隨機分為GnRH-拮抗劑或GnRH-激動劑治療組，用藥直至所有冷凍胚胎利用完畢，次要結果是CLBR。

        研究共納入1023名女性，528名采取短效GnRH-拮抗劑方案，495名使用長效GnRH-激動劑方案。受試者年齡均小於40歲，最近首次采取ART治療;排除標準是非首次ART治療，子宮異常，曾使用睾丸精子提取(TESE)或睾丸精子抽吸(TESA)技術，對幹預藥物成分過敏以及腎髒或肝髒功能受損的人群。

        初始階段，受試者采取重組人類促卵泡激素β(rFSH)刺激的標準ART治療方案。研究人員根據受試者年齡≤36歲或>36歲，固定rFSH劑量為150UI或225UI，並依據刺激第6天的反應調整劑量。為確保驗證完整的周期，所有入選的受試者同意在進行新IVF/ICSI周期前利用所有冷凍胚胎。研究人員利用意向治療分析明晰了試驗過程，如圖1;采用Cochran-Mantel-Haenszel檢驗和Wilcoxon的秩和檢驗方法分別分析分類和連續變量;運用Gray檢驗對比GnRH-拮抗劑和GnRH-激動劑組的CLBR;並構建Cox比例風險模型，用於評估受試者年齡，BMI，取卵數量和不孕症診斷與CLBR的關係。

        試驗流程圖。GnRH-拮抗劑和GnRH-激動劑組的整體生殖結果以及所有開始周期(新鮮+冷凍胚胎移植，FET)概述。重組人類促卵泡激素β(rFSH)刺激前妊娠的受試者情況在圖片頂部顯示。兩組中，rFSH和FET治療期間自然妊娠的受試者6名，GnRH-拮抗劑和GnRH-激動劑組產下活產兒的受試者分別為5和6名(圖中未顯示)。

主要研究結果

累積妊娠率與LBR

        ►GnRH-拮抗劑和GnRH-激動劑組中，一個完整ART周期後的CLBR相似[182/534(34.1%)VS 161/516(31.2%)](風險比(OR)：1.14;95%CI：0.88-1.48;P=0.32)。

        ►與GnRH-激動劑組相比，GnRH-拮抗劑組從隨機化分組至首次妊娠和活產的平均時間顯著較短(P<0.01)。

        ►在競爭風險分析中，兩組第一次累積活產率相似(P=0.18)。

        ►與GnRH-激動劑組相比，GnRH-拮抗劑組受試者的自然妊娠活產數量較低[10/534(1.9%)VS 21/516(4.1%)]。

        ►與GnRH-拮抗劑組相比，GnRH-激動劑組受試者的CLBR顯著較高[10/182(5.5%)VS 10/182 (5.5%) (OR：0.37; 95%CI：0.17-0.81;P=0.01)]。

受試者年齡與CLBR

        ►GnRH-拮抗劑組中，年齡>36歲的受試者的CLBR為21/93 (22.6%);年齡介於30-36歲的受試者，其CLBR為92/278 (33.1%);年齡<30歲時，CLBR為69/163 (42.3%)(P<0.01)(圖3)。GnRH-激動劑組中，年齡對CLBR無明顯影響。

BMI與CLBR

        ►GnRH-拮抗劑組中，BMI對CLBR無影響;GnRH-激動劑組中，BMI組間受試者的CLBR顯著不同。

        ►與GnRH-激動劑組相比，GnRH-拮抗劑組中，肥胖受試者的CLBR顯著較高[12.0%(10/83)VS 30.7%(23/75);(p=0.02)]。

取卵數量與CLBR

        根據取卵數量分層顯示：

        ►GnRH-拮抗劑組中，1-3個取卵量的亞組CLBR最低;取卵量>15的亞組CLBR最高;

不孕症診斷與CLBR

        ►GnRH-拮抗劑和GnRH-激動劑中，子宮內膜異位症亞組的CLBR最低[3/13(23.1%) VS 2/13(15.4%)]。

        ►GnRH-拮抗劑組中，男性不育症亞組的CLBR最高;GnRH-激動劑組中，輸卵管因子亞組的CLBR最高。

總結

        本研究是首項比較使用短效GnRH-拮抗劑與長效GnRH-激動劑方案後CLBR的大型隨機對照試驗。一個完整周期後，盡管使用長效激動劑方案，獲取的卵子數量顯著較多，但是兩組的CLBR相似。此外GnRH-拮抗劑組中，受試者的妊娠時間較短，GnRH-激動劑組中，肥胖受試者療效較差。總之，GnRH-拮抗劑和GnRH-激動劑療效相當，具有較低的OHSS風險，應是ART治療首選。亞組中，如年齡>36歲的受試者可能仍獲益於GnRH-激動劑方案。

        編譯自：Cumulative live birth rates after one ART cycle including all subsequent frozen–thaw cycles in 1050 women: secondary outcome of an RCT comparing GnRH-antagonist and GnRH-agonist protocols.Hum Reproduction.27 January 2017.