Incyte公司近日宣布，評估ruxolitinib乳膏劑治療青少年和成人(年齡≥12歲)特應性皮炎(AD)患者III期TRuE-AD臨床試驗項目的第二個隨機、賦形劑對照、關鍵性III期TRuE-AD1研究(NCT03745638)已經達到了主要終點。

        ruxolitinib乳膏劑開發用於治療：(1)輕度至中度特應性皮炎(TRuE-AD項目);(2)青少年和成人白癜風(TRuE-V項目)。治療白癜風方麵，之前公布的數據顯示：與賦形劑對照(不含藥物的乳膏)組相比，ruxolitinib乳膏劑治療組患者麵部白癜風嚴重程度指數評分顯著改善、全身白癜風皮損複色(repigmentation)具有顯著改善。

        今年1月，Incyte公布了ruxolitinib乳膏劑治療特應性皮炎首個關鍵III期TRuE-AD2研究(NCT03745651)的陽性頂線結果。來自TRuE-AD1研究的結果也顯示：與賦形劑患者相比，接受0.75%和1.5% ruxolitinib乳膏劑治療的患者中，有更高比例的患者在第8周達到研究者整體評價-治療成功(IGA-TS)——定義為IGA評分為0(皮損完全清除)或1(皮損幾乎完全清除)、且相對基線水平至少改善2分。研究中，ruxolitinib乳膏劑的總體療效和安全性概況與之前的數據一致，沒有觀察到新的安全信號。

        TRuE-AD1和TRuE-AD2是2項相同設計的臨床試驗，共入組了1250例患者，評價了ruxolitinib乳膏劑治療青少年和成人(年齡≥12歲)輕中度特應性皮炎(AD)的安全性和有效性。關鍵療效結果如下：

        ——TRuE AD1研究：與賦形劑組相比，0.75%乳膏組和1.5%乳膏組有更高比例的患者實現IGA-TS治療成功(0.75%組、1.5%組分別為50.0%、53.8%，賦形劑組為15.1%，p值均<0.0001)、有更高比例的患者實現EASI75(濕疹麵積和嚴重程度指數評分較基線水平改善≥75%：0.75%組、1.5%組分別為56%、62.1%，賦形劑組為24.6%，p值均<0.0001)。

        ——TRuE AD2研究：與賦形劑組相比，0.75%乳膏組和1.5%乳膏組有更高比例的患者實現IGA-TS治療成功(0.75%組、1.5%組分別為39.0%、51.3%，賦形劑組為7.6%，p值均<0.0001)、有更高比例的患者實現EASI75(濕疹麵積和嚴重程度指數評分較基線水平改善≥75%：0.75%組、1.5%組分別為51.5%、61.8%，賦形劑組為14.4%，p值均<0.0001)。

        ——2項研究：在NRS4測量的瘙癢減少方麵，2種劑量乳膏劑治療組與賦形劑組相比有統計學意義的顯著差異。治療8周後，2種劑量乳膏劑治療組與賦形劑組治療出現的不良事件(TEAE)總體發生率、嚴重不良事件發生率均具有可比性。目前正對這兩項研究的44周擴展期進行長期安全性評估。

        Incyte炎症和自身免疫副總裁Jim Lee醫學博士表示：“TRuE-AD1和TRuE-AD2研究的成功結果，證實了ruxolitinib乳膏作為一種重要的非甾體類治療選擇對數百萬AD的患者的潛力。我們期待著與監管機構合作，盡快批準ruxolitinib乳膏作為第一種針對AD患者的JAK抑製劑外用製劑。”

        ruxolitinib乳膏劑是Incyte公司選擇性Janus激酶1和Janus激酶2(JAK1/JAK2)抑製劑ruxolitinib的專利配方製劑，專為局部應用而設計。ruxolitinib乳膏劑目前正處於III期臨床開發：(1)用於治療輕度至中度特應性皮炎(TRuE-AD項目)患者，(2)用於治療青少年和成人白癜風(TRuE-V項目)。Incyte擁有開發和商業化ruxolitinib乳膏劑的全球權利。

        2019年10月，Incyte公司公布了ruxolitinib乳膏劑治療白癜風II期研究的52周數據。此前，該研究已達到了主要終點：治療24周後，與賦形劑對照(非藥物乳膏)組相比，ruxolitinib乳膏劑治療組有顯著更高比例的患者麵部白癜風嚴重程度指數評分較基線改善≥50%(F-VASI50)。第52周的最新結果顯示：采用總體白癜風麵積嚴重程度指數相對基線改善≥50%(T-VASI50)的患者比例進行評估，與賦形劑對照相比，ruxolitinib乳膏劑對全身白癜風皮損複色(repigmentation)具有顯著改善，達到了研究的一個關鍵次要終點。此外，使用ruxolitinib乳膏劑1.5%每日2次(BID)治療52周後，有58%的患者達到F-VASI50、有51%的患者達到改善75%(F-VASI75)。

        ruxolitinib是Incyte公司口服藥物Jakafi的活性藥物成分，該藥在美國已批準3個適應症：(1)治療對巰基尿應答不足或不耐受的的紅細胞增多症(PV)成人患者;(2)治療中高危骨髓纖維化(MF)成人患者，包括原發性MF、PV後MF、原發性血小板增多症後MF;(3)治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病(GVHD)患者。其中，第三個適應症於2019年5月獲FDA批準，是首個獲批治療個適應症的藥物。Jakafi由Incyte在美國銷售，諾華在美國以外市場以Jakavi品牌名銷售。

        目前，Concert公司也正在開發采用氘化學技術修飾的ruxolitinib分子——CTP-543，在II期臨床研究中，治療斑禿展現出強勁療效。斑禿是一種自身免疫性疾病，導致局部或完全脫發。ruxolitinib的氘化學修飾可以改變其人體藥代動力學，從而增強其作為斑禿治療的用途。在美國，FDA已授予CTP-543治療斑禿的快速通道地位。