2級膠質瘤是無法治愈的腦腫瘤，IDH基因突變存在於絕大多數低級別膠質瘤中，這類腫瘤往往出現在三四十歲的年輕人身上。目前的治療方法包括手術、放療和化療，但在治療的幾年內，患者會出現通常在老年人身上看到的認知功能障礙的跡象。

        IDH1和IDH2基因分別編碼異檸檬酸脫氫酶1和2，它們催化異檸檬酸氧化脫羧形成ɑ-酮戊二酸(α-KG)，IDH1/2的突變會導致產生大量的代謝物2-HG，2-HG會影響DNA甲基化和組蛋白修飾，從而誘導癌症的發生和發展。

        Vorasidenib是由施維雅公司開發的IDH1和IDH2突變酶的雙重抑製劑，可通過口服給藥，能夠穿越血腦屏障，到達膠質瘤部位，此前已在早期臨床試驗中顯示出強烈的療效跡象。

        近日，紀念斯隆凱特琳癌症中心、哈佛醫學院Dana-Farber癌症研究所、加州大學洛杉磯分校等機構的研究人員在《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)發表了題為：Vorasidenib in IDH1- or IDH2-Mutant Low-Grade Glioma 的臨床試驗論文。

        此次公布的3期臨床試驗數據顯示，Vorasidenib顯著延長了2級IDH突變膠質瘤患者的無進展生存期、顯著延長了下一次幹預(放療和化療)時間。這也是20多年來低級別膠質瘤(1級和2級)治療的首次重大突破，也是這類癌症的首個進入3期臨床試驗的靶向藥物。

        在這項3期、全球多中心、雙盲、隨機對照臨床試驗中，施維雅公司開發的IDH1/2雙重抑製劑Vorasidenib可幫助IDH1或IDH2突變的2級膠質瘤患者的無進展生存期中位數提高一倍以上(27.7個月vs11.1個月)，這種療法還大大推遲了放療和化療的後續治療時間。

        該臨床試驗的3位領導者之一、Dana-Farber癌症研究所神經腫瘤學中心主任 Patrick Y. Wen 教授表示，這是20多年來首次引入一種新藥來治療這些腫瘤，Vorasidenib治療可以延遲IDH突變膠質瘤患者對放療和化療的需要，通過延遲這些治療，能夠延緩患者的認知功能障礙，並保持他們的生活質量。

        這項3期臨床試驗招募了331名接受手術切除腫瘤的2級IDH突變膠質瘤患者，入組的患者並不立即需要放療和化療，而是處於觀察和等待期。在此期間，他們被隨機分配服用Vorasidenib或安慰劑。

        結果顯示，服用Vorasidenib的患者的中位無進展生存期為27.7個月，而服用安慰劑的患者僅為11.1個月。服用安慰劑的患者進行下一次治療(放療和化療)的中位時間為17.8個月，而對於服用Vorasidenib的患者，進行下一次治療的時間尚未確定，因為到目前為止隻有11.3%的服用Vorasidenib的患者疾病進展到了需要進行下一次治療。此外，該藥物還具有可控的安全性。

        Patrick Y. Wen 教授表示，大多數低級別膠質瘤患者都存在IDH突變，而這項3期臨床試驗表明，IDH抑製劑可以治療IDH突變的低級別膠質瘤。在這個20多年來沒有取得突破的領域，此次成功不僅能夠幫助許多膠質瘤患者，還能鼓勵更多的公司和研究人員將資源投入到這一領域。

        據悉，Patrick Y. Wen 正在進行一項Vorasidenib與免疫治療聯合治療的臨床試驗，此外，他還計劃開展Vorasidenib與標準放療和化療相結合的臨床研究。

        原始出處：

        Ingo K. Mellinghoff， et al. Vorasidenib in IDH1- or IDH2-Mutant Low-Grade Glioma. June 4， 2023， DOI： 10.1056/NEJMoa2304194.