第56屆美國臨床腫瘤學大會(ASCO)年會，將在5月29-6月2日在線上舉行，相信大家對這個會議並不陌生，每年這個會議上都會有眾多研究發布，是世界上規模最大的腫瘤學會議。

        隨著免疫治療時代的到來，腫瘤免疫成為近十年來備受關注的熱點之一，今年ASCO上也有多篇摘要和研究數據呈現，今天小編整理了部分口頭報告的內容。

晚期

        背景：在過去的十年中，癌症免疫療法已成為最有前途的抗腫瘤方法。最常用的免疫療法是疫苗和檢查點抑製劑。用患者自身的體外腫瘤細胞製成的自體細胞疫苗，可以引發針對腫瘤細胞抗原的細胞毒性淋巴細胞免疫反應，從而導致腫瘤細胞死亡。我們進行了一項初步研究，以評估自體疫苗治療不同類型癌症的臨床相關性和一般結局。

        方法：根據免疫療法方案，對31例晚期實體瘤且缺乏標準治療的患者進行了免疫治療，治療方案包括：6劑皮內注射疫苗，在第1天和第2天給予前兩劑，其餘每兩周注射1次。所有患者均簽署了知情同意書。通過PET / CT評估患者反應，按照iRECIST進行療效判斷，某些病例同時使用了腫瘤標誌物評估。

        結果：接受治療的31例患者包括：2例胰腺癌，2例肉瘤，1例肺癌，13例乳腺癌，2例卵巢癌，1例前列腺癌，1例膽管癌，1例結腸直腸癌，1例非霍奇金淋巴瘤，1例胃癌，1例喉及下咽癌，1例輸卵管癌，1例腹膜癌1例。與治療相關的副作用很少包括注射區域皮膚淡紅色、1例發生腫瘤區域炎症。對26例患者進行了指標評估，對5例進行了腫瘤標誌物評估。對於腫瘤標誌物隨訪9.6%發生SD3個月，PD占6.5%。根據iRECIST標準隨訪，12.9%產生CR，6.5%產生PR，25.8%發生SD3個月，38.7%發生PD。

        結論：研究證實，大多數接受治療的患者產生了抗腫瘤反應，在治療過程中沒有副作用或非常低且生活質量良好。為了獲得免疫療法更詳細和重要的數據，應進行進一步的臨床對照研究。

疫苗和阿特珠

        背景：最近的研究表明，晚期卵巢癌(OvC)的臨床結局較差，且檢查點抑製劑(CIs)的生存優勢有限。Vigil是一種個性化的精密疫苗，由自體腫瘤組織構建而成，該組織經編碼GM-CSF和bi-shRNA-furin的DNA質粒轉染，從而可控製TGFb的表達並增強免疫激活。OvC的1期和2期試驗顯示出安全性、功能性免疫激活和臨床反應獲益。將Vigil與CIs結合可以擴大OvC免疫療法的反應性。

        方法：這是Vigil與阿特珠單抗(Atezolizumab)聯合治療複發性OvC患者的隨機、三部分安全性第一階段研究。第二部分是對先接受Vigil治療(VF)或先接受Atezolizumab治療(AF)進行兩個周期的隨機、患者內部交叉研究，隨後進行兩種藥物組合的序貫治療。每個周期每21天注射1次Vigil(1 x 106或1 x 107細胞/ ml)或Atezolizumab(1200mg)，若病情進展或發生不良事件則停藥。現在報告研究第二部分的初步結果。

        結果：21例患者被隨機(1：1)分到VF組(n = 11)或AF組(n = 10)，各組在人口統計學上相似。17%的AF組患者發生3/4級毒性事件，而VF組患者為3%。VF患者與AF患者相比，沒有達到10.8個月的中位OS，提示VF組優勢適度(HR 0.33，單側p = 0.097)。但是，對BRCA1 / 2野生型(wt)進行的亞組分析顯示，在VF組具有更顯著的總體生存獲益(HR 0.12，單側p=0.015 )。

        結論：Vigil免疫療法和檢查點抑製劑阿特珠單抗在複發性OvC中的聯合使用顯示出安全性，提示毒性較低，OS優勢明顯，先用Vigil治療BRCA1 / 2-wt OvC複發患者，然後再聯合Vigil和Atezolizumab。臨床試驗信息：NCT03073525。

LRP1B

        背景：低密度脂蛋白受體相關蛋白1b(LRP1b)是一種推定的腫瘤抑製因子，是癌症中最頻繁改變的基因之一。我們之前的單中心研究表明LRP1B的改變可能會使包括前列腺癌在內的實體瘤免疫檢查點抑製劑(ICI)治療增強相應;但是，需要對這些發現進行驗證。

        方法：我們對約翰·霍普金斯大學(JHU)和密歇根大學(UM)接受ICI治療的LRP1B改變(基於組織的下一代測序組)的患者進行了多中心回顧性研究。主要目的是評估ICI的客觀應答率(ORR)與致病性LRP1B改變(定義為缺失或截短性改變)之間的關聯，與具有不確定性顯著性(VUS)的LRP1B變異(定義為在COSMIC中未預測為致病性的錯義突變)相比 。COSCMIC FATHMM錯義突變分數為0.8分，歸類為可能的致病菌。計算摘要統計數據、ORR、無進展生存期(PFS)和總體生存期(OS)。

        結果：ICI治療101例LRP1B改變的患者。中位年齡為61歲(範圍32-82)。通過改變(致病或可能的致病性/ VUS%)最常見的腫瘤類型是肺(33/47%)、胃腸道(17/13%)、前列腺(11/7%)、肉瘤(2/9%)、黑素瘤(11/0%)和其他(26/24%)，93%的患者接受了單藥PD-(L)1抑製。具有病原/可能病原學改變或VUS改變患者的ORR分別為57%和18%。排除MSI高或TMB高(10 mut / Mb)腫瘤後，ORR分別為14/25(56%)、6/36(17%)。致病性或可能的致病性LRP1B改變與更長的PFS(HR 0.39，95%CI 0.24-0.63)和OS(HR 0.58，95%CI 0.36-0.95)相關。

        結論：這項多中心研究顯示出令人印象深刻且持久的ICI客觀反應率。與具有LRP1B VUS的患者相比，病原性LRP1B改變的患者對ICI的客觀反應率明顯增加，獨立於TMB / MSI狀態。今後，需要進一步研究其機製，並進行前瞻性研究來驗證。