重磅！ASCO公布LBA摘要，或將改寫4大癌種指南
作者：張翔 來源：醫學論壇網 日期：2023-06-07
導讀
北京時間6月5日淩晨兩點，美國芝加哥當地時間6月4日中午一點，美國臨床腫瘤學會(ASCO)的4項LBA關鍵研究展露真容。oncology論壇第一時間在網上獲悉摘要全文，下麵讓我們為大家一一道來。 精彩提要
北京時間6月5日淩晨兩點，美國芝加哥當地時間6月4日中午一點，美國臨床腫瘤學會(ASCO)的4項LBA關鍵研究展露真容。oncology論壇第一時間在網上獲悉摘要全文，下麵讓我們為大家一一道來。
INDIGO：一項vorasidenib 治療IDH1/2突變殘留或複發的2 級神經膠質瘤患者的全球隨機雙盲安慰劑對照的III期臨床試驗研究
摘要號：LBA1
INDIGO: A global, randomized, double-blinded, phase 3 study of vorasidenib versus placebo in patients with residual or recurrent grade 2 glioma with an IDH1/2 mutation.
2 級神經膠質瘤是緩慢進展的惡性腦腫瘤，預後不佳。目前手術後觀察或輔助放化療的治療方案，無法治愈此疾病，並可能與患者短期和長期的毒副有關。IDH 1或 2突變分別出現在大約 80% 和 4%的2級神經膠質瘤中。
Vorasidenib (VOR) 是一種口服IDH1/2 的雙重抑製劑，可透過血腦屏障。在 I 期研究中顯示出可容忍的安全性和初步臨床活性。
在此隨機、雙盲、安慰劑對照的 3 期研究中，患者以 1:1 的比例隨機接受每天 40 毫克 VOR 或每天的安慰劑（PBO），28 天/療程。根據染色體1p/19q 共缺失狀態和腫瘤大小對患者的基線進行分層。主要入組標準包括：12 歲以上，KPS >80，殘留或複發的 2 級 IDH1或 IDH2突變少突膠質細胞瘤或星形細胞瘤，可測量的非增強性疾病，最近一次手術後1-5年未對神經膠質瘤進行過先前隨機化治療，不需要立即進行化療或者放療。試驗的主要終點：盲態獨立評審委員會（BIRC）確認的無進展生存期（PFS）。關鍵次要終點：下次幹預的時間（TTNI）。
結果顯示，截至 2022 年 9 月 6 日，10個國家331名患者被隨機分配到不同的試驗組，168 名分配至 VOR組，163 名分配至 PBO組。331 名患者的中位年齡為40.4 歲（範圍，16 至 71 歲），KPS=100：53.5%，組織學亞型為172名少突神經膠質瘤和159名星形細胞瘤，從最後一次手術到隨機分組的中位時間為2.4 年。
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226（68.3%）名患者仍在接受治療 (131VOR；95PBO)；
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經BIRC審查的VOR組和安慰劑組的PFS在統計學上有顯著性差異（HR，0.39；95% CI 0.27-0.56；P=0.000000067）。VOR組的中位 PFS為27.7 個月，PBO組為11.1 個月；
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VOR組TTNI在統計學上有顯著性差異（HR，0.26；95% CI 0.15-0.43；P=0.000000019）。PBO組中位TTNI為17.8 個月， VOR組中位TTNI未達到研究終點。
在安全性方麵，所有級別的不良事件 (AE) 發生在20%的患者中， VOR 組vs PBO組的AE分別是穀丙轉氨酶升高（38.9% vs 14.7%）、新冠病毒感染（32.9% vs 28.8%）、疲勞（32.3% vs 31.9%）、天冬氨酸轉氨酶升高（28.7% vs 8.0%）、頭痛（26.9% vs 27.0%）、腹瀉（24.6% vs 16.6%）、惡心（21.6% vs 22.7%）。常見3 級 AE (>5%)為穀丙轉氨酶升高（9.6% vs 0%）。
INDIGO解讀：該研究是 23 年來低級別膠質瘤治療方麵的首次重大進展。來自 INDIGO 3 期試驗的 Vorasidenib 數據，證明了關於靶向 IDH 突變對於此類癌症的臨床獲益。
IDH 突變被認為是包括神經膠質瘤在內的多種癌症生物學驅動因素，Vorasidenib是針對低級別膠質瘤患者的第一個成功的靶向IDH的治療藥物，對於主要受低級別膠質瘤影響年輕患者群體，Vorasidenib可以幫助他們維持和改善生活質量，推遲大腦受放療輻射的時間，減少毒性藥物和射線對大腦的認知影響，改變了未來低級別膠質瘤治療領域的遊戲規則。
PROSPECT：選擇性使用放化療，然後進行全直腸係膜切除術 (TME) 治療局部晚期直腸癌 （LARC），新輔助放化療與新輔助 FOLFOX 化療對比的隨機 III 期試驗 (Alliance N1048)
摘要號：LBA2
PROSPECT: A randomized phase III trial of neoadjuvant chemoradiation versus neoadjuvant FOLFOX chemotherapy with selective use of chemoradiation, followed by total mesorectal excision (TME) for treatment of locally advanced rectal cancer (LARC) (Alliance N1048).
使用5-氟脲嘧啶 (5FUCRT) 增敏的放療是LARC的標準治療方案之一。它通過減少盆腔複發來提高無病生存率（DFS），但短期和長期毒性不可忽視。PROSPECT 試驗比較了 FOLFOX 化療與選擇性化療的療效。
研究的入組條件為cT2N+、cT3N-、cT3N+ 直腸癌患者，適合TME 低位前切除術的術前新輔助治療。患有遠端、腫瘤大小為T4、危險性高的徑向邊緣或 >4 個腫大的淋巴結為排除標準。患者按 1:1 隨機分配，非盲分組。
對照組中的患者在 5.5 周內接受了 5040 cGy 的 5-FUCRT，化療藥物使用卡培他濱或5-FU。幹預組中的患者接受了 6 個周期的mFOLFOX6，隨後進行了重新分期。
研究主要終點是DFS，即從隨機化到任何複發或死亡的時間，次要終點包括總生存期（OS）、局部無複發生存率、R0 切除、病理完全緩解 (CR) 和不良事件發生。
2012 年 6 月到 2018 年 12 月，共1194 名患者入組，1128 名患者啟動了治療。中位年齡為 57 歲，34.5% 為女性，61.9%患者淋巴結陽性。幹預組 585 名患者中有 53 名 (9%) 接受了術前 5FUCRT。227件臨床事件後分析DFS，中位隨訪為 58 個月。
FOLFOX 化療後選擇性使用 5FUCRT， 作為低位前切除術前 LARC 的新輔助治療，療效不劣於 5FUCRT與 TME。患者和醫生有了 LARC 的替代治療方案。
PROSPECT解讀：PROSPECT研究了新輔助化放療與FOLFOX 化療的對比。結果表明，就 DFS 而言，FOLFOX 不劣於術前盆腔化放療。分配到 FOLFOX 組的患者中隻有 9% 需要進行盆腔化放療。過去的醫療方案，常規對骨盆進行放療以治療中危的局部晚期直腸癌患者，根據 LBA2公布的研究結果，大多數局部晚期直腸癌患者無需盆腔放療即可接受根治性治療，減少了患者的長期毒性，從而會改寫治療方案。
ADAURA臨床試驗——奧希替尼輔助治療對已手術切除的EGFR 突變IB–IIIA 期非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的總體生存分析
摘要號：LBA3
LBA3 Overall survival analysis from the ADAURA trial of adjuvant osimertinib in patients with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB–IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC)
奧希替尼是第三代、具有中樞神經係統 (CNS) 活性的EGFR-TKI，它有效並選擇性地抑製 EGFR-TKI敏感突變和 EGFR T790M 耐藥突變。ADAURA 先前的數據顯示，奧希替尼輔助治療在接受或不接受輔助化療的已切除、EGFR 突變的 IB 至 IIIA 期 NSCLC 患者中導致更長的 DFS。本次報告了OS的數據分析結果。
研究納入符合條件的患者（年齡 >18 歲，日本和台灣 患者>20歲），WHO 分期PS 0/1完全切除的 EGFR突變 (ex19del/L858R) IB、II 或 IIIA 期 NSCLC患者以 1:1 的比例隨機分配至奧希替尼 80 mg 每日一次組或安慰劑組進行治療，直至疾病複發、治療完成（3 年）或達到停藥標準後停止治療。研究首要的終點是研究者評估的 II-IIIA 期 DFS。關鍵次要終點是IB–IIIA患者的DFS、OS 和安全性。
截至2023 年 1 月 27 日，全球範圍內共682 名患者入組，奧希替尼組339例，安慰劑組343例。與安慰劑相比，奧希替尼輔助治療顯著改善 OS 。奧希替尼組 II 期至 IIIA 期疾病患者的 5 年 OS 率為 85%，安慰劑組為 73%（HR = 0.49；95.03% CI，0.33-0.73）。中位數II-IIIA 期 OS 的隨訪時間為 59.9 個月（奧希替尼）和 56.2 個月（安慰劑）。
在總體人群中，研究人員報告奧希替尼組的 5 年 OS 率為 88%，安慰劑組為 78%（HR = 0.49；95% CI，0.34-0.7）。中位隨訪OS 為 60.4 個月（奧希替尼）和 59.4 個月（安慰劑）。
ADAURA解讀：ADAURA試驗結果顯示，與安慰劑對照相比，手術後接受奧希替尼治療的 IB 至 IIIA 期非小細胞肺癌患者的死亡風險降低了 51%。在接受奧希替尼輔助治療的所有亞組中都觀察到顯著的OS 獲益，患者的生存期比安慰劑組更長。證明無論是否聯合化療，將奧希替尼添加到標準手術治療方案中，都是該患者群體當前的標準治療方案。後續的臨床試驗NeoADAURA，尋求在新輔助治療中建立新的治療標準。臨床試驗LAURA，尋求在放化療後建立新的治療標準。臨床試驗ADAURA2，試圖擴大奧希替尼的適應症。
SWOG S1826，納武利尤單抗單抗(N)-AVD 與 維布妥昔單抗(BV)-AVD 在晚期 (AS) 經典霍奇金淋巴瘤 (HL) 中的隨機研究
摘要號：LBA4
SWOG S1826, a randomized study of nivolumab(N)-AVD versus brentuximab vedotin(BV)-AVD in advanced stage (AS) classic Hodgkin lymphoma (HL).
在初始化療中加入 BV 可改善晚期 (AS) 經典霍奇金淋巴瘤 (HL)成人的總生存期 (OS) 和兒科患者PFS。然而，一線使用BV治療會增加毒性，大多數兒科患者要接受放療 (RT)，7-20% 的患者仍會發展為複發/難治性（R/R）HL。
國家臨床試驗網絡 (NCTN) 合作小組進行了III期、隨機臨床試驗，在新診斷為HL的患者中評估N-AVD與BV-AVD 的療效和安全性。
研究納入12歲以上的III期或IV期HL患者，以 1:1 的比例隨機分配至 6 個周期的 N-AVD 或 BV-AVD。BV-AVD 的接受者需要接受 G-CSF 預防中性粒細胞減少症，N-AVD組G-CSF為可選。患者按年齡、國際預後評分 (IPS) 和使用放療的意向進行分層。首要終點是 PFS， 次要終點包括 OS、無事件生存期、患者自報告結局（PROS）和安全性。
結果顯示，從 2019 年 7 月 9 日到 22 年 10 月 5 日，共有 994 名患者入組。976 人符合治療條件，隨機分配至 N-AVD (n=489) 或 BV-AVD（n=487）組。患者中位年齡為27 歲（範圍，12-83 歲），56% 的患者男性，76% 是白人，12% 是黑人，13% 是西班牙裔。24% 的患者年齡為 18 歲，10%為60 歲，32% 的 患者IPS 為 4-7。到目前為止，1% 的患者接受了 RT。
中位隨訪12.1 個月，N-AVD組的 PFS更優於BV-AVD組（HR 0.48，99% CI 0.27-0.87，p=0.0005)。1年PFS：N-AVD組94%，BV-AVD組86%。
安全性方麵，BV-AVD組觀察到11例死亡（7 例死於不良事件AE）， N-AVD 組觀察到 4 例死亡（3例死於不良事件AE）。N-AVD組等級≥3的血液學AE為48.4%（45.1% 等級≥3 中性粒細胞減少症），相比之下BV-AVD組為30.5%（23.9% 等級≥3中性粒細胞減少症）、發熱性中性粒細胞減少症（5.6% N 對 6.4% BV）、肺炎的發生率（2.0% N vs 3.2% BV）、ALT 升高（30.7% N vs 39.8% BV）和結腸炎（1% N vs 1.3% BV）。N-AVD 後甲狀腺功能減退症/甲狀腺功能亢進症更常見（7%/3% N vs ,1% BV），而外周BV-AVD 後神經病變（任何級別）更常見（感覺：28.1% N vs 54.2% BV；運動：4% N vs6.8% BV）。
與 BV-AVD 相比，N-AVD 改善了 AS HL 患者的 PFS， N-AVD治療後很少有免疫 AE觀察到，1% 的患者接受了放療。需要更長時間的隨訪來評估 OS 和 PRO。S1826是NCTN 曆史上最大的 HL 研究，是協調兒科和成人HL治療的關鍵步驟。
SWOG S1826解讀：III期臨床SWOG S1826試驗結果顯示，接受免疫檢查點抑製劑納武單抗和 AVD 化療 (N-AVD) 作為初始治療一年後，晚期（III期或IV期）經典型霍奇金淋巴瘤患者癌症進展的風險比接受維布妥昔單抗和 AVD 化療(BV-AVD) 作為初始治療的患者顯著降低。納武單抗和化療的組合作為初始治療對III期或IV期經典霍奇金淋巴瘤患者有效且安全，該療法有望成為治療晚期霍奇金淋巴瘤的標準方案。
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