費城兒童醫院癌症中心（CHOP）的醫學科學家們開發出了一種靶向大多數兒童成神經細胞瘤表麵蛋白的基於抗體的有效新療法，可以有效殺傷癌細胞。這項研究成果於近日發表在《Science Translational Medicine》上。
“如果神經母細胞瘤細胞表麵存在終極‘壞蛋’——隻在大多數癌細胞上表達，而不再健康組織中表達，那麼就是它了。”該研究領導作者、CHOP小兒科腫瘤學家Yael Mossé博士說道。“2008年我們發現間變性淋巴瘤激酶(ALK)突變是導致大多數遺傳性成神經細胞瘤的病因，同時還發現有14%的病情最惡性的病人的腫瘤中會出現這種突變。這表明ALK是一個針對成神經細胞瘤的治療靶點，為我們開發ALK抑製療法提供了基礎。我們現在發現無突變的ALK也出現在大多數成神經膠質瘤中，這為我們提供了通過靶向ALK治療大多數病人的機會。”
成神經細胞瘤是一種出現在發育的周圍神經係統的兒科癌症，通常會引起孩子胸腹部出現實體瘤，是最常見的兒童癌症，導致了超過10%的癌症相關兒童死亡。即使持續治療，患有惡性成神經細胞瘤的孩子預後也很差。
Mossé和她實驗室的其他研究人員一起發現了ALK蛋白會出現在大多數成神經細胞瘤表麵，而正常組織中檢測不到這種蛋白，這表明ALK是一個用於免疫治療的有用靶標。他們和藥學的同事一起合作開發了一種抗體鍵合藥(antibody-drug conjugate，ADC)，這是一類正在高速發展的抗癌藥物。這個ADC叫做CDX-0125-TEI，由一種可特異性識別ALK的單克隆抗體與一種有效的化療藥物(烷基化劑thienoindole，TEI)結合而成。在細胞和小鼠模型中，這種ADC-ALK的方法可以有效殺傷成神經細胞瘤，而對健康細胞無明顯毒性。
“這種方法的目標是利用ALK的存在將毒性藥物精準的遞送到癌細胞中，同時不傷害周圍的健康細胞。”Mosse說道。“這項研究隻是一個概念驗證性研究，表明ALK蛋白是一個極佳的免疫治療靶點。我們將進一步優化這種方法，以最終用於臨床，這將給大部分惡性成神經膠質瘤患者帶來幫助，同時將治療的副作用最小化。”
她補充道：“此外，我們的研究還為其他利用免疫係統殺傷癌細胞的先進免疫治療方法提供了基礎，例如CAR-T細胞療法。我們的最新數據表明這種方法不僅適合成神經細胞瘤，還適合於其他表達ALK蛋白的難治的惡性兒童癌症，如橫紋肌肉瘤等。”
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