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γ-分泌酶抑製劑誘導B淋巴瘤細胞凋亡

作者：楊俊嶺整理來源：醫學論壇網日期：2015-12-19

導讀

　　近期，南通大學醫學院血液科研究人員發表論文，旨在探討-分泌酶抑製劑（gamma-secretaseinhibitor，GSI）對伯基特淋巴瘤（Burkittlymphoma，BL）Namalwa細胞增殖與凋亡的影響及其可能的作用機製。研究指出，GSI能夠有效抑製BL細胞株Namalwa細胞的增殖及促進其凋亡，caspase-3和caspese-9凋亡蛋白以及Notch信號通路可能參與GSI誘

　　近期，南通大學醫學院血液科研究人員發表論文，旨在探討γ-分泌酶抑製劑（gamma-secretase inhibitor，GSI）對伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma，BL）Namalwa細胞增殖與凋亡的影響及其可能的作用機製。研究指出，GSI能夠有效抑製BL細胞株Namalwa細胞的增殖及促進其凋亡，caspase-3和caspese-9凋亡蛋白以及Notch信號通路可能參與GSI誘導Namalwa細胞凋亡的過程。該文發表在2015年第01期《中國腫瘤生物治療雜誌》上。

　　GSI處理Namalwa細胞後，MTT法檢測細胞增殖抑製率，流式細胞術檢測細胞的凋亡，Western blotting法檢測凋亡相關蛋白caspase-9、caspase-3以及Notch信號通路中Notch1蛋白胞內片段的表達。建立裸鼠移植瘤模型，觀察GSI對裸鼠移植瘤生長的抑製作用。

　　結果顯示， GSI處理Namalwa細胞48、72 h的IC50值分別為2.14和0.61μmol/L，GSI對Namalwa細胞的增殖抑製作用呈劑量和時間依賴性。GSI（1.25μmol/L）處理Namalwa細胞24 h後，其凋亡率明顯高於對照組[（17.71±1.87）%vs（3.42±0.95）%，P<0.01]；處理48 h後與對照組差異更為顯著[（43.68±0.53）%vs（4.65±0.8）%，P<0.01]。GSI處理Namalwa細胞24、48 h後，凋亡蛋白caspase-3、caspase-9蛋白前體表達下降，caspase-9活性片段表達上調，Notch1蛋白胞內片段表達下降。GSI處理後裸鼠移植瘤體積明顯小於對照組[13 d時，（2.199±0.183）vs（1.15±0.399）cm3，P<0.01〗；瘤組織中Namalwa細胞的凋亡率明顯高於對照組[（5.3±0.48）%vs（2.1±0.26）%，P<0.01]。