默沙東(Merck & Co)近日宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已受理複方抗生素產品Recarbrio(亞胺培南/西拉司丁/relebactam)的補充新藥申請(sNDA)並已授予優先審查。該sNDA尋求批準Recarbrio，用於成人患者治療由某些敏感革蘭氏陰性菌引起的醫院獲得性細菌性肺炎和呼吸機相關細菌性肺炎(HABP/VABP)。FDA已指定該sNDA的處方藥用戶收費法(PDUFA)目標日期為2020年6月4日。

        默沙東研究實驗室臨床研究、傳染病和疫苗高級副總裁Nicholas Kartsonis博士表示：“此次sNDA加強了默沙東繼續致力於研究和開發潛在的抗生素治療方案，以滿足未滿足的醫療需求。我們正堅定不移地致力於評估由某些革蘭氏陰性病原體引起的感染的治療方法。”

        此次sNDA基於關鍵性III期RESTORE-IMI 2試驗的結果。這是一項全球性、多中心、隨機、非劣效性研究，評估了Recarbrio用於治療HABP/VABP成人患者的療效和安全性。去年10月，默沙東宣布該項研究達到了主要終點和次要終點：在改良的意向性治療(MITT)群體中，早期隨訪顯示，與呱拉西林/他唑巴坦(piperacillin/tazobactam)相比，Recarbrio在第28天全因死亡和臨床應答方麵具有統計學非劣效性。2組中觀察到的不良事件發生率相似。該研究的全部數據將於2020年4月18日至21日在法國巴黎舉行的第30屆歐洲臨床微生物學和傳染病大會(ECCMID 2020)上公布。

        在美國，Recarbrio 1.25g注射液於今年7月通過FDA的優先審查程序獲得批準，用於治療選擇有限或無替代治療選擇的18歲及以上成人患者，治療由某些易感革蘭氏陰性菌引起的複雜尿路感染(cUTI，包括腎盂腎炎)和複雜性腹腔內感染(cIAI)。

        Recarbrio是一款新的固定劑量組合抗菌素，通過靜脈輸注給藥。2019年7月，Recarbrio通過美國FDA的優先審查程序獲得批準，用於治療選擇有限或無替代治療選擇的18歲及以上患者，治療由某些易感革蘭氏陰性菌引起的複雜尿路感染(cUTI，包括腎盂腎炎)和複雜性腹腔內感染(cIAI)。

        Recarbrio是亞胺培南-西拉司丁(imipenem-cilastatin)和relebactam的組合。亞胺培南/西拉司丁組合是一款已應用數十年的複方抗生素產品，品牌名為Primaxin/Tienam(中文商品名：泰能)，該藥常用於有效治療多種細菌性感染，其中的亞胺培南是一種培南類抗菌藥，西拉司丁是一種腎髒脫氫肽酶抑製劑，不具有抗菌活性，但能限製亞胺培南的腎髒代謝。

        relebactam則是一種新型β-內酰胺酶抑製劑，屬於二氮雜雙環辛烷抑製劑，具有廣譜抗β內酰胺酶活性，包括A類(超廣譜β內酰胺酶和KPC)和C類(AmpC酶)。relebactam可保護亞胺培南免受某些絲氨酸β內酰胺酶的降解，針對亞胺培南耐藥的革蘭氏陰性菌株，聯合應用relebactam時，菌株會對亞胺培南變得更加敏感。

        目前，relebactam正被評估聯合imipenem-cilastatin(亞胺培南-西拉司丁)治療某些革蘭氏陰性細菌感染的治療。此前，FDA已授予relebactam與imipenem-cilastatin組合療法靜脈注射治療cUTI、cIAI、HABP、VABP的合格傳染病產品(QIDP)和快速通道資格。

        Recarbrio治療cUTI和cIAI適應症的批準，基於關鍵性III期臨床研究RESTORE-IMI 1的積極結果。該研究在cUTI和cIAI成人患者中開展。結果顯示，用於治療imipenem(亞胺培南)耐藥感染時，在微生物改良意向治療(mMITT)患者群體中，與Colistin(粘菌素)+亞胺培南/西拉司丁方案(COL+IMI)相比，relebactam+亞胺培南/西拉司丁方案(IMI/REL)具有良好的總緩解率和更低的腎髒毒性，具體數據為：(1)總緩解率，IMI/REL方案為71.4%，COL+IMI方案為70.0%;(2)第28天臨床緩解率，IMI/REL方案為71.4%，COL+IMI方案為40.0%;(3)第28天全因死亡率，IMI/REL方案為9.5%，COL+IMI方案為30.0%;(4)藥物相關不良事件發生率，IMI/REL方案為16.1%，COL+IMI方案為31.3%;(5)腎髒毒性發生率，IMI/REL方案為10%，COL+IMI方案為56%。