酯酶家族是水解酶超家族的一個子家族，其主要功能為水解酯鍵。目前已鑒定出許多不同的酯酶，其底物特異性和生物學功能各不相同，且既往研究顯示，在癌症中特定酯酶的表達失調。 因此，酯酶的水解代表了一種有趣的潛在機製，其或可在癌細胞中選擇性的激活抗癌藥物，同時能夠最大程度地減少了對健康細胞和組織的毒性。
酯酶家族是水解酶超家族的一個子家族，其主要功能為水解酯鍵。目前已鑒定出許多不同的酯酶，其底物特異性和生物學功能各不相同，且既往研究顯示，在癌症中特定酯酶的表達失調。
因此，酯酶的水解代表了一種有趣的潛在機製，其或可在癌細胞中選擇性的激活抗癌藥物，同時能夠最大程度地減少了對健康細胞和組織的毒性。
既往研究揭示了許多在多發性骨髓瘤(MM)中高頻率突變的基因，盡管編碼酯酶的基因在其中並不突出，但也反過來表明，酯酶基因的表達調控是通過突變以外的機製所實現的。因此，該研究旨在評估多發性骨髓瘤(MM)中酯酶表達調控的相關生物學意義。
在該研究中，研究人員通過芬蘭分子醫學研究所(FIMM)隊列進行基因表達譜分析，評估相關基因組突變，並從新確診MM(NDMM)患者或複發/難治性MM(RRMM)患者中獲取相應的骨髓穿刺物。通過富集CD138+漿細胞並用於RNA測序和分析，以評估基因組突變信息。
研究人員將多發性骨髓瘤研究基金會(MMRF)與MM患者的臨床結果與個人遺傳檔案評估(CoMMpass)數據集聯係起來，用於驗證FIMM隊列的發現。
酯酶表達水平對患者預後的意義
結果顯示，共從MM患者(NDMM，n = 56;RRMM，n = 78)中獲得了171例骨髓穿刺物(NDMM，n = 56;RRMM，n = 115)。研究人員發現，在MM中特定的酯酶表現出相對較高或較低的表達水平，且特定酯酶(UCHL5、SIAE、ESD、PAFAH1B3、PNPLA4和PON1)的表達水平在NDMM向RRMM演變時顯著改變。OVCA2、PAFAH1B3、SIAE和USP4的高表達水平和PCED1B的低表達水平被認為是患者不良預後的指標。
進一步的研究結果顯示，MMRF CoMMpass數據集提供了以下的驗證：PAFAH1B3和SIAE的較高表達水平和PCED1B的較低表達水平與患者的不良預後相關。
總而言之，該研究結果揭示，隨著患者從NDMM向RRMM發展，酯酶基因的表達水平會發生變化。OVCA2、PAFAH1B3、USP4和SIAE的高表達水平和PCED1B的低表達水平是MM患者不良預後的標誌物，這些結果也說明了這些酯酶在骨髓瘤發生發展過程中的作用。
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