骨關節炎是一種主要累及負重關節(髖、膝關節等)的慢性退行性疾病，以軟骨破壞、滑膜炎症、骨贅形成及軟骨下骨重塑為主要病理特征，以疼痛、關節畸形及功能障礙為主要臨床表現，嚴重影響患者的生活質量。隨著我國人口結構的老齡化及生活模式的轉變，骨關節炎的發病率不斷上升，目前我國約有骨關節炎患者 1.8 億，給國家醫療衛生服務體係帶來巨大挑戰。由於骨關節炎的發病機製尚未完全明確，臨床目前仍以緩解疼痛、改善功能等對症治療為主，缺乏逆轉疾病的有效手段。
骨關節炎是一種主要累及負重關節(髖、膝關節等)的慢性退行性疾病，以軟骨破壞、滑膜炎症、骨贅形成及軟骨下骨重塑為主要病理特征，以疼痛、關節畸形及功能障礙為主要臨床表現，嚴重影響患者的生活質量。隨著我國人口結構的老齡化及生活模式的轉變，骨關節炎的發病率不斷上升，目前我國約有骨關節炎患者 1.8 億，給國家醫療衛生服務體係帶來巨大挑戰。由於骨關節炎的發病機製尚未完全明確，臨床目前仍以緩解疼痛、改善功能等對症治療為主，缺乏逆轉疾病的有效手段。
東南大學附屬中大醫院陸軍研究團隊在骨關節炎的發病機製及遞藥載體研究方麵取得進展，研究成果以 “精準靶向軟骨細胞中 miR-141/200c 基因簇可抑製骨關節炎的進展(Precise targeting of miR-141/200c cluster in chondrocytes attenuates osteoarthritis development)” 為題，於 2020 年 10 月 27 日在線發表於《風濕病年鑒》(Annals of the Rheumatic Diseases)。
研究團隊首先采用芯片篩選的方法，證實了 miR-141/200c 基因簇在骨關節炎患者軟骨細胞及軟骨組織中的表達顯著異常，且與軟骨退行性病變的嚴重程度密切相關。繼而通過小鼠實驗發現，該基因簇在軟骨發育中也起著重要作用，沉默該基因簇能夠顯著抑製骨關節炎的進展。
缺乏有效的遞送載體是目前 miRNA 難以進入骨關節炎臨床前期研究的主要原因。人類關節軟骨由軟骨細胞和細胞外基質組成，軟骨基質的主要成分為膠原纖維和蛋白聚糖，膠原纖維相互交錯排列成 3D 網狀結構，其孔隙大小約為 60 nm，構成主要的物理屏障，而彌散分布於膠原纖維網絡中的蛋白聚糖帶有大量固定的負電荷，通過吸附遊離的陽離子維持較高的滲透壓以鎖住水分保持彈性。因此，理想的載藥體係需在體積上足夠小，才能穿透軟骨基質的物理屏障;同時，需要攜帶一定量的正電荷，才能利於穿透軟骨基質的電荷屏障。
針對關節軟骨這一特性，研究團隊構建了 tgg2-PEG-PAMAM-cy5.5 納米載體來遞送 miR-141/200c，該納米載體直徑小且帶有一定量的正電荷，能在關節腔內停留較長時間，可快速穿過軟骨基質到達軟骨細胞;並且通過在該納米載體上搭載一段 43nt 大小的適配體，能夠與軟骨細胞表麵成纖維細胞生長因子 1 型受體(FGFR1)靶向結合，加速 miR-141/200c 進入軟骨細胞。
這項研究發現 miR-141/200c 基因簇在人類的骨關節炎的發生、發展中起著重要作用，為研究骨關節炎的發病機製提供了新線索;同時新構建的 tgg2-PEG-PAMAM-cy5.5 納米載體，有望成為關節腔給藥的靶向遞送係統，為骨關節炎的治療提供了新策略。
我要跟帖copyright©醫學論壇網 版權所有，未經許可不得複製、轉載或鏡像
京ICP證120392號 京公網安備110105007198 京ICP備10215607號-1 （京）網藥械信息備字（2022）第00160號
.jpg)
