骨科

NEJM:Upadacitinib治療生物藥難治性類風濕關節炎

作者:佚名 來源:MedSci梅斯 日期:2020-10-16
導讀

          Upadacitinib是一種口服選擇性Janus激酶抑製劑,可用於治療類風濕性關節炎。與T細胞共刺激調節劑阿巴西普相比,Upadacitinib對生物類疾病改性抗風濕藥物(DMARDs)難治性類風濕關節炎患者的療效和安全性尚不清楚。

關鍵字:  類風濕關節炎 |  |  

        Upadacitinib是一種口服選擇性Janus激酶抑製劑,可用於治療類風濕性關節炎。與T細胞共刺激調節劑阿巴西普相比,Upadacitinib對生物類疾病改性抗風濕藥物(DMARDs)難治性類風濕關節炎患者的療效和安全性尚不清楚。

        在這項為期24周的3期、雙盲、對照試驗中,生物類DMARD難治性類風濕關節炎患者,在繼續DMARD治療基礎上,隨機口服Upadacitnib(每日一次,每次15mg)或靜脈注射阿巴西普。研究的主要終點是根據第12周C反應蛋白水平評估的28項關節炎綜合疾病活動性評分與基線相比的變化(DAS28-CRP;範圍從0到9.4,得分越高表示疾病活動性越強),評估其非劣效性。第12周的主要次要終點是:在DAS28-CRP基線變化方麵,Upadacitinib優於阿巴西普以及根據DAS28-CRP<2.6的患者臨床病情緩解百分比。

        303名患者接受了Upadacitinib治療,309名患者接受了阿巴西普治療。Upadacitinib組和阿巴西普組基線DAS28-CRP值分別為5.70和5.88,第12周的平均變化分別為-2.52和-2.00(差異:-0.52, 非劣性P<0.001, 優越性 P<0.001)。Upadacitinib組患者緩解率為30.0%,阿巴西普組為13.3%(差異為16.8%)。治療期間,Upadacitinib組發生1例死亡,1例非致命性腦卒中,2例靜脈血栓栓塞事件,且Upadacitinib組患者較阿巴西普組患者相比,出現肝轉氨酶水平升高的風險增加。

        研究認為,對於生物DMARDs難治性類風濕關節炎患者中,Upadacitinib在DAS28-CRP變化和12周緩解率方麵優於阿巴西普,但不良事件風險增加。 需要更長和更大規模的試驗,以確定Upadacitinib在類風濕關節炎患者中的效果和安全性。

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