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揭示藥物泊馬度胺有效治療多發性骨髓瘤的分子機理

作者：佚名來源：生物穀日期：2020-10-07

導讀

多發性骨髓瘤是一種白細胞癌症，患者通常會在5年內發生死亡，而臨床醫生通常會使用藥物沙利度胺(thalidomide)及其在結構上類似的藥物(比如來那度胺和泊馬度胺)來治療多發性骨髓瘤患者，藥物泊馬度胺通常能給對來那度胺耐藥性的多發性骨髓瘤患者帶來一定的治療效益，但目前研究人員並不清楚其背後作用的具體分子機製。

關鍵字：骨髓瘤

近日，一項刊登在國際雜誌Nature Chemical Biology上的研究報告中，來自東京工業大學等機構的科學家們通過研究揭示了藥物泊馬度胺產生治療效益背後的分子機製，他們發現，泊馬度胺能引發ARID2蛋白的分解，而ARID2能促進對多發性骨髓瘤細胞生長非常關鍵的基因表達，因此破壞ARID2就會抑製癌細胞生長增殖且能給患者帶來治療益處;本文研究中研究人員揭示了泊馬度胺發揮作用的分子機製，同時他們還深入理解了ARID2及其相關蛋白在多發性骨髓瘤背景下的臨床重要性。

為了揭示泊馬度胺如何影響多發性骨髓瘤細胞，科學家們對培養中的多發性骨髓瘤細胞進行了一係列實驗，實驗結果表明，利用泊馬度胺治療多發性骨髓瘤細胞或能降低細胞中ARID2的水平，同時高濃度的泊馬度胺以及長期的暴露時間還會持續降低ARID2的水平，ARID2能促進MYC基因的表達，MYC蛋白對於骨髓瘤細胞的生長非常重要，當利用泊馬度胺治療ARID2水平較低的細胞時會降低細胞中MYC的水平，此外，文章中，研究者還揭示了使用泊馬度胺不同時間如何影響骨髓瘤細胞中ARID2和MYC的水平。

本文研究結果或能更好地解釋為何泊馬度胺能有效幫助抵禦多發性骨髓瘤，有意思的是，在降低ARID2水平和MYC基因的表達上，來那度胺或許並沒有泊馬度胺那麼有效，這或許也能夠解釋為何某些患者更能因泊馬度胺的治療而獲益;研究者指出，ARID2的表達與多發性骨髓瘤患者的不良預後直接相關，而且其在複發性或難治性多發性骨髓瘤患者機體中的水平較高，ARID2在患者機體中表達水平較高意味著相比ARID2水平表達較低的患者而言，高水平ARID2患者的存活率更低，也就是說，ARID2或許能作為一種有用的預後標誌物來幫助預測多發性骨髓瘤患者的總體生存狀況。

最後研究者Yamamoto表示，本文研究結果或能幫助解釋泊馬度胺給對來那度胺耐藥性的多發性骨髓瘤患者帶來治療效益的分子機製，同時還能幫助科學家們設計新方法來治療多發性骨髓瘤患者，研究者認為，ARID2或能作為一種潛在的靶點來幫助克服對來那度胺產生耐藥性的多發性骨髓瘤，後期研究人員還將繼續深入研究尋找新方法來改善多種致死性癌症患者的治療效益和預後。