骨缺損給全世界造成了沉重的社會和經濟負擔。Nel-like molecule, type 1 (NELL-1)可以促進成骨和骨缺損的修複,但具體機製尚待闡明。循環RNAs(circRNAs)已被發現在組織發育中發揮關鍵作用,並作為各種疾病的生物標誌物。然而,circRNAs的表達模式及其在重組NELL-1誘導的人脂肪源性幹細胞(hASCs)成骨過程中發揮的作用仍不清楚。
骨缺損給全世界造成了沉重的社會和經濟負擔。Nel-like molecule, type 1 (NELL-1)可以促進成骨和骨缺損的修複,但具體機製尚待闡明。循環RNAs(circRNAs)已被發現在組織發育中發揮關鍵作用,並作為各種疾病的生物標誌物。然而,circRNAs的表達模式及其在重組NELL-1誘導的人脂肪源性幹細胞(hASCs)成骨過程中發揮的作用仍不清楚。
本研究中,我們對重組NELL-1誘導的成骨分化過程中circRNA的表達譜進行了RNA測序研究,鑒定出兩個關鍵的circRNA,即circRFWD2和circINO80。研究證實這兩個circRNA在重組NELL-1誘導的成骨過程中上調,敲除這兩個circRNA會影響NELL-1對成骨的積極作用。CircRFWD2和circINO80可以與hsa-miR-6817-5p相互作用,從而抑製成骨作用。沉默hsa-miR-6817-5p可以部分逆轉si-circRFWD2和si-circINO80對成骨的負麵影響。
因此,circRFWD2和circINO80可以調節hsa-miR-6817-5p的表達,影響重組NELL-1誘導的hASCs成骨分化。這為更好地了解NELL-1對hASCs成骨分化的影響打開了一扇新的窗口,為高效安全地進行骨再生提供了潛在的分子靶點和新方法。
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