已知乳鐵傳遞蛋白(LF)作為乳製品中的主要功能蛋白，參與骨合成代謝的調節。然而，潛在的分子機製目前仍不清楚，此外，LF在成骨細胞分化中的受體尚也未確定。本研究旨在：1)闡明成骨細胞分化中LF的受體是否為轉化生長因子-β(TGF-β)受體(TβR)II;2)確定除了P38和細胞外信號調節激酶(ERK)通路之外，LF中TGF-β信號通路是否被激活，促進成骨作用。
已知乳鐵傳遞蛋白(LF)作為乳製品中的主要功能蛋白，參與骨合成代謝的調節。然而，潛在的分子機製目前仍不清楚，此外，LF在成骨細胞分化中的受體尚也未確定。本研究旨在：1)闡明成骨細胞分化中LF的受體是否為轉化生長因子-β(TGF-β)受體(TβR)II;2)確定除了P38和細胞外信號調節激酶(ERK)通路之外，LF中TGF-β信號通路是否被激活，促進成骨作用。
利用免疫共沉澱來檢測LF與TβRII的結合。隨後，在MC3T3-E1細胞中通過小指導RNA(sgRNA)抑製和敲除TβRII表達來抑製TβRI活性，從而確定參與LF誘導的成骨細胞增殖和分化的TGF-β信號傳導通路的作用。此外，4周齡的雄性C57BL/6J小鼠口服給予100mg LF/kg 16周，然後通過Western印跡評估體內TGF-β信號傳導通路的激活。
結果顯示，LF直接與TβRII蛋白相互作用，並激活MC3T3-E1細胞中的TGF-β信號傳導通路。 TβRI活性的抑製和TβRII表達的敲除均減弱30-50%LF刺激的成骨細胞增殖和分化。 LF誘導的TGF-β經典信號通路的激活導致成骨因子的上調。此外，LF治療小鼠股骨組織後，磷酸化果蠅母對抗decapentaplegic蛋白2(SMAD2)的表達增加1倍。
綜上所述，這項研究提供了證據表明TβRII是LF誘導的成骨細胞分化中的LF受體。此外，TβRII依賴性TGF-β經典信號傳導通路在MC3T3-E1細胞和C57BL/6J小鼠中都介導LF誘導的骨生成中發揮重要作用。
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