與沒有係統性紅斑狼瘡的對照組相比，該研究確定了237個與狼瘡性腎炎相關的尿液生物標誌物。白細胞介素16 (IL-16)、CD163和轉化生長因子β反映了腎內腎炎的活性。
目的：目前狼瘡性腎炎(LN)治療僅對30%的患者有效，因此需要新的治療策略。該研究團隊進行了這項研究，以通過分析接受治療的LN患者的縱向尿液蛋白質組學特征來提出新的機製假設並探索新的生物標誌物。
方法：研究人員在診斷性腎活檢時以及3、6和12個月後量化了30名LN患者的 1000種尿蛋白。然後根據基線臨床特征和縱向軌跡分析在尿液蛋白質組中檢測到的蛋白質和分子途徑。使用來自LN患者的腎活檢切片的單細胞轉錄組學評估候選生物標誌物的腎內表達。
結果：尿液蛋白質組學分析揭示了多種生物學通路，包括趨化性、中性粒細胞活化、血小板脫粒和細胞外基質組織，這些通路都可以無創性地在尿液中進行量化和監測。與沒有係統性紅斑狼瘡的對照組相比，該研究確定了237個與LN相關的尿液生物標誌物。白細胞介素16 (IL-16)、CD163和轉化生長因子β反映了腎內腎炎的活性。對治療的反應與尿液中IL-16的減少平行，IL16是一種具有促炎和趨化特性的CD4配體。單細胞 RNA測序獨立證明IL16是LN腎髒中大多數浸潤性免疫細胞表達的第二大細胞因子。在腎損傷的關鍵部位發現了產生IL-16的細胞。
結論：尿液蛋白質組學可通過無創監測活躍的腎內生物通路，從而顯著改變LN的診斷和治療。這些發現表明IL-16在LN發病機製中的作用，將其指定為潛在的可治療靶標和生物標誌物。
出處：Fava, A., Rao, D.A., Mohan, C., Zhang, T., Rosenberg, A., Fenaroli, P., Belmont, H.M., Izmirly, P., Clancy, R., Trujillo, J.M., Fine, D., Arazi, A., Berthier, C.C., Davidson, A., James, J.A., Diamond, B., Hacohen, N., Wofsy, D., Raychaudhuri, S., Apruzzese, W., , Buyon, J. and Petri, M. (2022), Urine Proteomics and Renal Single-Cell Transcriptomics Implicate Interleukin-16 in Lupus Nephritis. Arthritis Rheumatol, 74: 829-839. https://doi.org/10.1002/art.42023
我要跟帖copyright©醫學論壇網 版權所有，未經許可不得複製、轉載或鏡像
京ICP證120392號 京公網安備110105007198 京ICP備10215607號-1 （京）網藥械信息備字（2022）第00160號
