目的:免疫複合物 (IC)中的抗核核糖核蛋白(RNP)和抗雙鏈DNA(dsDNA)自身抗體誘導幹擾素。幹擾素反應通常通過分析評估外周血細胞基因表達,可顯示 IFN 基因特征 (IGS)。抗 dsDNA IC 沉積在狼瘡腎髒,通過固定和激活補體促進腎髒病理變化。這篇研究目的在於闡明特異性抗核抗體 (ANA)、補體和幹擾素基因特征 (IGS) 在係統性紅斑狼瘡 (SLE) 發病機製中的相互關係。
目的:免疫複合物 (IC)中的抗核核糖核蛋白(RNP)和抗雙鏈DNA(dsDNA)自身抗體誘導幹擾素。幹擾素反應通常通過分析評估外周血細胞基因表達,可顯示 IFN 基因特征 (IGS)。抗 dsDNA IC 沉積在狼瘡腎髒,通過固定和激活補體促進腎髒病理變化。這篇研究目的在於闡明特異性抗核抗體 (ANA)、補體和幹擾素基因特征 (IGS) 在係統性紅斑狼瘡 (SLE) 發病機製中的相互關係。
方法:對來自 Illuminate 試驗的數據分析 dsDNA 以及 RNA 結合蛋白 (RBP) 的抗體、C3、C4 和各種 IGS 的水平。采用統計假設檢驗、線性回歸分析以及分類和回歸樹分析來評估 SLE 實驗室特征之間的關係。
結果:ANA、補體和 IGS 的相互關係在非洲血統 (AA) 和歐洲血統 (EA) 患者之間存在差異;抗 RNP 和多種自身抗體在 AA 患者中更為常見,盡管兩者都與 IGS 的存在有關,但自身抗體和補體之間的關係不同。然而,抗 dsDNA與C3和C4呈負相關,而抗 RNP的水平與這些標誌物無關。IGS僅與EA SLE中的抗dsDNA 相關,而補體與AA SLE 中的IGS更相關。最後,在存在和不存在IGS的情況下會出現自身抗體,而IGS在抗dsDNA/抗RBP陰性SLE患者中並不常見。
結論:自身抗體與IGS之間存在複雜的關係,抗RNP與AA相關,而抗dsDNA和RNP與EA相關。此外,抗dsDNA(而非抗RBP)與補體水平之間的關係存在差異。缺乏抗 RNP與C3和C4的關係表明抗 RNP 免疫複合物 (IC) 可能在沒有補體固定的情況下驅動IGS,而抗 dsDNA IC 涉及補體消耗。未來需要開發更精確的檢測方法識別致病性 IC 的存在並確定IGS發生的基本機製。
出處:Hubbard EL, et al. Ann Rheum Dis 2022;0:1–12. doi:10.1136/annrheumdis-2021-221662
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