IgA腎病(IgAN)是最常見的原發性腎小球腎炎，在確診後20-30年內有30%-50%的患者可能導致終末期腎病。IgAN的診斷需要評估腎活檢標本和發現IgA免疫沉積。IgAN的發生有多個病理生理過程，首先產生半乳糖缺乏的IgA1和相應的自身抗體，這些抗體驅動致病免疫複合物的產生，並與遺傳和環境因素有關。預測不良預後的臨床危險因素包括平均蛋白尿、高血壓、估計腎小球濾過率(EGFR)降低，以及以牛津分級(MEST-C評分)(為特征的組織學病變。在決定使用推薦的RAS阻斷之外的其他治療方案時，應在誘導臨床緩解、減少蛋白尿、血尿、不進一步降低GFR的情況下穩定腎功能，以及降低使用皮質類固醇和其他類型的免疫抑製劑等可能發生的不良事件的風險。因此，需要在個別情況下考慮風險和收益。對有進展風險的IgAN患者及早開始免疫抑製治療可能會減緩進展為終末期腎病的速度。幾種治療IgAN患者的新療法目前正在臨床試驗中進行評估。

        腎移植後IgA腎病(IgAN)的複發率為20-35%。本研究的主要目的是探討影響自體腎活檢和腎移植術後IgAN病程的危險因素。

        我們對313例IgAN患者進行了長達36年的隨訪，評估了自體腎活檢時和腎移植後的臨床參數和組織學結果。采用係統聚類法，將50例腎移植失敗患者按平均腎移植至移植失敗時間(11.2年與6.1年)分為兩組。移植失敗時間與自腎活檢至終末期腎病的時間(5.9年對0.4年)有很好的對應關係。體重指數、蛋白尿、鏡檢血尿、腎纖維化組織學評價、腎活檢時的新月數是區分兩組的主要變量。

        我們評估了313例腎活檢組織學診斷為IgAN的患者，這些患者後來接受了腎移植。這些患者中有44名(14%)在移植中出現IgAN的組織學複發。除IgAN複發患者年齡較小外，未發現其他預測IgAN複發的因素[受者性別、供者年齡、供者性別、再次移植、活體供者、群體反應性抗體峰值(PRA)、HLA不匹配、透析年限(透析時間)等]。與未複發的IgAN患者相比，組織學診斷為IgAN複發的患者的十年腎髒存活率顯著降低。23例IgAN複發患者移植失敗(52.3%)。移植失敗的主要原因為IgAN複發(n=17)、IgAN合並ABMR複發(n=2)、TCMR(n=3)和混合性排斥反應(n=1)。在無組織學複發的患者中，35例移植失敗(13%)。移植物丟失的主要原因是排斥反應(ABMR 11例，TCMR 2例，混合性排斥2例)，感染6例，移植後早期手術並發症5例，慢性移植物腎病4例，心腎綜合征2例。44例複發IgAN患者中有29例(65.9%)出現紅細胞尿。因此，34%的複發IgAN患者未觀察到紅細胞尿(>10個紅細胞/1µl尿沉渣)，而紅細胞尿(>10個紅細胞/1µl尿沉渣)在有天然腎髒的IgAN患者中很常見。組織學證實複發IgAN並鏡檢血尿的患者與複發IgAN但無鏡檢血尿的患者相比，腎髒十年存活率較差。多因素Cox回歸分析顯示，腎移植供者年齡較高、IgAN組織學複發、抗體介導的排斥反應、腎移植後1年內出現鏡檢性血尿和蛋白尿也與移植物存活率較差有關。

        表1 對313例組織學診斷為IgAN的捷克患者進行評價(其中30例為二次腎移植，3例為三次腎移植)。

        圖 1 | (A)總隊列(對數秩 p 值 p < 0.0001)和(B)僅在接受第一次移植的受者(對數秩 p 值 p < 0.0001)中，有/無 IgAN 組織學複發的患者的死亡審查移植物存活率.

        圖 2 | IgAN 組織學複發伴/不伴鏡下血尿患者的死亡審查移植物存活率。患有 reIgAN 和鏡下血尿的患者移植物存活率較差(對數秩 p 值 = 0.036)。 ERY，鏡下血尿; reIgAN，IgAN複發。

        圖 3 | 6 名重複移植患者的 (A) 移植失敗和 (B) 紅細胞尿的時間。第二次移植後的患者出現移植失敗的時間較短(p = 0.031)，出現紅細胞尿的時間也沒有顯著差異(p = 0.094)。通過 Wilcoxon 符號秩檢驗計算差異。

        結論：在一組313例接受腎移植的捷克IgAN患者中，鏡下血尿伴組織學證實的IgAN複發預示著腎髒生存不良(p < 0.001)。女性移植受者的腎功能明顯改善。我們確認較高的BMI、男性、臨床活動(蛋白尿、紅細胞尿症)和組織學結果，包括新月和增大的間質纖維化，是IgAN患者進行性腎功能喪失的危險因素。此外，腎供體年齡越大，IgAN患者的移植腎生存預後越差。

        原文出處:MaixnerovaD,HrubaP,NeprasovaM,et al.Outcome of 313 Czech Patients With IgA Nephropathy After Renal Transplantation.Front Immunol2021;12