T 細胞或T細胞衍生的外泌體中嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）過表達可能是與係統性紅斑狼瘡 （SLE）相關的腎炎、肝炎和關節炎的生物標誌物和致病因素。
目的：T細胞在係統性紅斑狼瘡 (SLE) 的發病機製中起關鍵作用。SLE患者血清來源的外泌體增加，並與疾病嚴重程度相關。本研究旨在調查T細胞衍生的外泌體蛋白是否在 SLE 發病機製中起作用。
方法：研究者通過MACSPlex外泌體分析和蛋白質組學對SLE患者和健康對照的 T 細胞衍生外泌體中的蛋白質進行了表征。為了研究鑒定的外泌體蛋白的潛在致病功能，研究者生成並表征了在T細胞中過度表達該蛋白的T細胞特異性轉基因小鼠。
結果：研究者鑒定出嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP，也稱為人RNase III)在SLE T 細胞衍生的外泌體中過度表達。 T 細胞特異性ECP轉基因小鼠(每組 n = 5)表現出早期誘導血清幹擾素-γ(IFNγ)(P = 0.062)和多種組織類型的炎症。老年T細胞特異性 ECP轉基因小鼠(每組 n = 3)也顯示出濾泡輔助T細胞和血漿B細胞數量以及自身抗體水平的增加(P < 0.01)。單細胞RNA測序顯示在ECP轉基因小鼠T細胞中誘導 IFNγ 信使 RNA (P = 2.2×10-13) 和炎症通路。值得注意的是，過繼轉移的含有ECP的外泌體刺激了受體小鼠的血清自身抗體水平(P < 0.01)和組織 IFNγ水平(每組 n = 3)。轉移的外泌體滲入受體小鼠的多個組織，導致肝炎、腎炎和關節炎。
結論：此研究結果表明，T 細胞或T細胞衍生的外泌體中ECP過表達可能是與SLE 相關的腎炎、肝炎和關節炎的生物標誌物和致病因素。
出處：
Chuang, H.-C., Chen, M.-H., Chen, Y.-M., Ciou, Y.-R., Hsueh, C.-H., Tsai, C.-Y. and Tan, T.-H. (2022), Induction of Interferon-γ and Tissue Inflammation by Overexpression of Eosinophil Cationic Protein in T Cells and Exosomes. Arthritis Rheumatol, 74: 92-104. https://doi.org/10.1002/art.41920
我要跟帖copyright©醫學論壇網 版權所有，未經許可不得複製、轉載或鏡像
京ICP證120392號 京公網安備110105007198 京ICP備10215607號-1 （京）網藥械信息備字（2022）第00160號
