DNA以類似於錯誤折疊蛋白質的方式與HLA II類分子結合，並且與HLA II類分子結合的DNA通過激活表達抗DNA的B細胞受體方式激活B細胞，從而參與 SLE發病機製。
目的：特定的HLA II類等位基因與係統性紅斑狼瘡(SLE)的易感性相關。HLA II 類分子在SLE發病機製中的作用仍不清楚，盡管抗DNA抗體對SLE具有特異性並且與疾病活動相關。研究人員之前證明，與HLA II類分子結合的錯誤折疊蛋白是自身免疫性疾病中產生的自身抗體的特異性靶標。本研究旨在驗證以下假設：DNA以類似於錯誤折疊蛋白質的方式與HLA II類分子結合，並且與HLA II類分子結合的DNA通過激活表達抗DNA的B細胞受體方式激活B細胞，從而參與 SLE發病機製。
方法：研究團隊對SLE患者進行HLA基因分型，在B16-F10細胞中采用CRISPR-Cas9敲除MHCII從而用於分析DNA與HLA II 類分子的結合，以及表達抗DNA B細胞受體(BCR)的細胞對表達DNA/HLA II類複合物的細胞的反應。
結果：在SLE的風險等位基因中觀察到DNA與HLA II類分子的有效結合，例如 HLA-DRB1*15:01。DNA與每個HLA-DR等位基因結合的效率與HLA-DR等位基因賦予的SLE風險呈正相關。此外，攜帶抗DNA BCR的報告細胞被表達DNA/HLA II類複合物的細胞激活。研究證明了細胞表麵的DNA 表達通過與 MHC II 類分子結合而發生。DNA與HLA-DR等位基因結合的效率顯著與每個人HLA-DR等位基因所賦予的SLE風險的優勢比相關。這表明具有HLA-DR等位基因可能與DNA形成複合物的的個體比不具有與DNA形成複合物的HLA-DR等位基因的個體更容易發展成SLE。
結論：這些結果提供了與 HLA II類分子結合的DNA參與 SLE 發病機製的證據。
出處：
Tsuji, H., Ohmura, K., Jin, H., Naito, R., Arase, N., Kohyama, M., Suenaga, T., Sakakibara, S., Kochi, Y., Okada, Y., Yamamoto, K., Kikutani, H., Morinobu, A., Mimori, T. and Arase, H. (2022), Anti–Double-Stranded DNA Antibodies Recognize DNA Presented on HLA Class II Molecules of Systemic Lupus Erythematosus Risk Alleles. Arthritis Rheumatol, 74: 105-111. https://doi.org/10.1002/art.41897
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