IgA腎病(IgAN)是最常見的原發性腎小球腎炎類型，也是慢性腎髒疾病(CKD)和腎衰竭的主要原因。大約20-40%的IgAN患者在確診後20年內發展為終末期腎病(ESKD)。患者可以有一係列臨床特征，從無症狀的血尿到肉眼血尿和/或蛋白尿。此外，目前還沒有針對IgAN的特效藥。因此，製定IgAN的早期診斷和精確治療策略迫在眉睫。目前，IgAN的診斷是基於腎活檢，這是一種侵入性的操作。出血和其他臨床並發症的風險限製了活組織的應用。因此，非侵入性和敏感的生物標誌物對於評估IgAN患者的疾病嚴重程度是必要的。

        巨噬細胞參與了多種腎髒疾病的發生發展。在IgAN中，巨噬細胞是最重要的炎症細胞之一，在介導腎小球和間質損傷中起著關鍵作用。Fc受體(FcaRI或CD89)以FcRg依賴的方式觸發巨噬細胞大量湧入IgAN，在疾病進展為腎功能衰竭過程中起關鍵作用。最近的一項單細胞轉錄研究表明，IgAN患者腎髒中的主要免疫細胞是巨噬細胞，係膜細胞分泌的炎性細胞因子和趨化因子可能參與了巨噬細胞向腎間質的募集。巨噬細胞大致可分為兩類：經典激活的巨噬細胞(M1)和交替激活的巨噬細胞(M2)。M2巨噬細胞可進一步細分為三個亞群。傷口愈合巨噬細胞(M2a)、M2b和調節性巨噬細胞(M2c)。IgAN腎髒巨噬細胞浸潤主要由CD163+M2c巨噬細胞組成。

        CD163是一個130 kDa的跨膜蛋白，屬於富含半胱氨酸的B型清道夫受體超家族成員，最初被描述為血紅蛋白-結合珠蛋白複合物的清道夫受體。它是一種由M2c巨噬細胞表達的表麵標記，在炎症愈合階段滲透到組織中。可溶性CD163(SCD163)來源於金屬蛋白酶對CD163巨噬細胞受體的裂解。已有研究報道活動性狼瘡性腎炎(LN)和抗體相關性腎炎(ANCA-GN)患者尿sCD163(u-sCD163)水平升高，提示u-sCD163是LN和ANCA-GN腎髒炎症的潛在生物標誌物。然而，目前還沒有關於IgAN患者u-sCD163水平的研究。

        我們研究了349例活檢診斷的IgAN患者的尿sCD163 (u-sCD163)與組織病理活性和臨床表現的關係。U-sCD163采用酶聯免疫吸附法測定。

        在IgAN患者中，較高水平的u-sCD163與組織學病變加重，以及蛋白尿和腎功能較差有關。此外，usCD163與腎小管間質CD163+巨噬細胞浸潤相關。在調整後的分析中，高usCD163水平(>3.57 ng/mg Cr)與IgAN緩解失敗的風險增加2.66倍相關。將u-sCD163添加到包含臨床活檢數據和MEST-C評分的模型中，顯著提高了IgAN緩解狀態的風險預測(AUC 0.788)。

        表1 IgAN患者活檢時尿CD163測定的特點

        圖1 IgAN患者尿sCD163(u-sCD163)與蛋白尿和EGFR相關。(A)u-sCD163水平與血肌酐的相關性。(B)U-sCD163水平與EGFR之間的相關性。(C)U-sCD163水平與24小時蛋白尿之間的相關性;每個點代表單個患者的值。給出了決定係數(R2)和P值。

        圖2 尿sCD163水平與腎小管間質CD163+巨噬細胞浸潤呈正相關。(A)IgAN中CD163+巨噬細胞按Lee‘s病理分級分型。BAR：50µm。(B)定量分析IgAN患者腎小管間質病變中CD163+細胞計數，並將其分為不同的Lee‘s病理分級。**P<0.001。(C)腎小管間質CD163+細胞計數與u-sCD163水平的相關性;每個點代表單個患者的值，組平均值以水平條表示。給出了決定係數(R2)和P值。

        表2 尿液生物標誌物預測IgAN緩解狀態的多變量Logistic分析

        我們的結果表明，u-sCD163可能是一個有用的非侵入性生物標誌物，以評估疾病的嚴重程度和IgAN的緩解狀態。

        原文出處：GongS,JinS,LiY,et al.Urinary Soluble CD163 Levels Predict IgA Nephropathy Remission Status.Front Immunol2021;12