編碼3型幹擾素（IFN）λ的IL28B基因型與丙肝病毒（HCV）感染病毒自發清除和治療誘導病毒清除相關，這是近年來慢性丙肝研究領域的重要進展。最近，荷蘭學者揚森（Janssen）等又發現，IL28B基因型與慢性乙肝（CHB）患者對聚乙二醇IFN（Peg-IFN）治療的應答相關，美國《胃腸病學》（Gastroenterology）雜誌11月23日在線發表了該研究。該研究提示我們,在乙肝病毒（HBV）感染的研究領域，IL28B基因型可能也扮演重要的角色。

　　IL28B基因型與IFN抗HBV治療應答相關

　　荷蘭學者Janssen等的研究納入205例來自11家歐洲和亞洲醫院接受過Peg-IFN治療的HBeAg陽性的CHB患者。

　　在入組的患者中，13%為HBV基因型A型，20%為B型，47%為 C型，13%為D型；分別有77%、19%和5%的患者IL28B基因型在rs12980275 區域為AA/AG/GG基因型及在rs12979860區域為CC/CT/TT基因型。

　　IL28B基因型和治療結束時的HBeAg血清學轉換顯著相關（P<0.001）， AA 對AG/GG的比值比為3.16（P=0.013） 。對HBV基因型和患者年齡、HBV DNA載量、丙氨酸氨基轉移酶水平及聯合治療等因素校正後，IL28B基因型是HBeAg血清學轉換率增加的獨立預測因素（AA 與AG/GG相比，風險比為2.14，P=0.018）。IL28B基因型還與隨訪期內的乙肝表麵抗原（HBsAg） 累計清除率相關（AA與AG/GG相比，風險比為3.47，P=0.042）。

　　■ 相關鏈接

　　IL28B基因型與丙肝

　　IL28B的登台

　　2009年，美國杜克大學學者首次在《自然》（Nature）雜誌上報告，IL28B基因變異可預測基因1型HCV感染者抗病毒治療的療效。從此，慢性丙型肝炎抗病毒治療的個體化研究拉開了新的序幕，IL28B基因型當仁不讓是這個舞台最耀眼、最有價值的明星之一。

　　IL28B獲指南推薦

　　眾多研究證實，宿主IL28B基因型與抗HCV治療應答顯著相關。2011年3月，歐洲肝髒研究學會（EASL）推出其首部《HCV感染診治指南》，關於抗病毒治療療效的預測，EASL指南增加了IL28B宿主基因型這個重要的預測因素。

　　IL28B指導DAA三聯治療

　　新的研究還顯示，IL28B基因多態性還可以預測Peg-IFN、利巴韋林標準治療與新的直接抗HCV的小分子藥物（DAA，如特拉潑維等）三聯治療療效。2011年10月，美國肝病研究學會（AASLD）更新了《基因1型慢性HCV感染治療指南》，該指南推薦，對於標準治療聯合DAA的三聯療法，IL28B基因型也是預測患者獲得持續病毒學應答的強有力因素，在治療前，應考慮對患者進行IL28B基因型的檢測。

　　期待更多IL28B的研究

　　IL28B基因型研究的意義不僅在於指導HCV、HBV感染的抗病毒個體化治療，它還為我們提供了研究與HCV、HBV感染相關的宿主基因的新手段，相信IL28B基因的研究將為我們帶來更多的驚喜。

　　■ 點評

　　IL28B基因型：或可成為慢性乙肝抗病毒優化治療新手段

　　北京大學第一醫院感染疾病科暨肝病中心 王貴強

　　IL28B基因多態性與HCV治療應答的關係是近年的研究熱點。研究顯示，IL28B基因多態性與自發性及治療相關的HCV清除高度相關。在基因1型和4型HCV感染者中，CC基因型者的持續病毒學應答率較CT和TT基因型升高約2倍。在基因1型HCV感染者中，IL28B基因多態性是最佳的治療前病毒學應答預測指標。IL28B基因多態性在慢性丙肝個體化治療療程確定、藥物選擇及肝移植供肝分配等方麵均具有價值。此外，IL28B的rs8099917區域TT基因型者較TG和GG基因型者的持續病毒學應答率更高。

　　北京大學肝病研究所魏來教授在今年的美國肝病研究學會（AASLD）年會上報告，我國997例中國漢族慢性丙肝患者中，84.1%為IL28B CC基因型。這可能是我國慢性丙型肝炎患者對Peg-IFNα聯合利巴韋林治療應答較好的原因。

　　IFN分為三型，即1型（IFNα和β）、2型（IFNγ）和3型（IFNλ）。IL28B基因編碼3型IFNλ（IFNλ3），與IFNλ1（IL29編碼）及IFNλ2（IL28A 編碼）共同組成IFNλ家族。IL28A、IL28B及IL29基因位於第19號染色體，彼此緊密相鄰。根據分子結構，3型IFN屬於白介素10超家族成員，但在功能上與1型IFN密切相關，具有抗病毒免疫調節作用。1型和3型IFN分別與細胞表麵不同的受體結合，但進入細胞後的信號傳導通路相同，即通過JAK-STAT信號通路誘發IFN激活基因表達，這可能是IL28B基因多態性和IFN抗病毒療效相關的基礎。

　　荷蘭Janssen等研究表明，IL28B基因多態性具有預測抗HBV治療的價值。與慢性丙肝研究的相似之處是，IL28B的CC基因型者較CT和TT基因型者有更高的HBeAg血清學轉換率；與慢性丙肝不同之處在於，IL28B基因多態性rs12980275 AA基因型者較AG或GG基因型的HBeAg血清轉換率更高。因此，IL28B基因多態性有可能作為CHB抗病毒治療中藥物選擇及進行個體化治療的依據。