導語：如何才能有效降低銀屑病患者的冠狀動脈炎症風險?一項研究提供了可能的答案。通過隨機雙盲安慰劑對照試驗，研究者們發現Orticumab——一種針對氧化型低密度脂蛋白的全人源單克隆抗體，不僅能減少患者冠狀動脈炎症，還可能降低致命心髒事件的發生風險。

        在現代社會，心血管疾病的發病率和死亡率居高不下，已成為全球範圍內的主要健康挑戰之一。銀屑病，作為一種常見的慢性炎症性皮膚病，不僅影響患者的皮膚健康，還與多種係統性疾病相關，尤其是心血管疾病。

        研究表明，銀屑病患者發生心肌梗死、中風和心血管死亡的風險顯著高於普通人群。因此，對於銀屑病患者而言，降低心血管疾病風險是提高生活質量和延長壽命的關鍵。

        氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)是動脈炎症、斑塊形成和不穩定的關鍵因素，其在動脈粥樣硬化中的作用已得到廣泛認可。針對oxLDL的治療策略，如Orticumab這樣的特異性抗體，為心血管疾病的防治提供了新的視角。

        Cardiovascular Research雜誌發表的一項重要研究“Inhibition of Oxidized Low-Density Lipoprotein with OrticumabInhibits Coronary Inflammation and Reduces Residual Inflammatory Risk in Psoriasis: a Pilot Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Trial”中，對Orticumab在抑製冠狀動脈炎症和降低銀屑病患者殘餘炎症風險方麵進行了全麵評估。

        這項研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的2a期試驗，旨在評估Orticumab對銀屑病患者皮膚和冠狀動脈炎症的影響。研究共納入77名銀屑病患者，以2:1的比例隨機分配至Orticumab組(52名)和安慰劑組(25名)，進行為期12周的治療(前四周每周一次，之後每月一次，共8周)。

        主要評價指標為冠狀動脈炎症的脂肪衰減指數(FAI，一種利用心血管計算機斷層掃描技術評估冠狀動脈炎症的定量指標)評分，次要終點包括心血管風險預測算法CaRi-Heart Risk評分以及血脂水平的變化(圖1)。

圖1 篩選流程圖

        冠狀動脈炎症的顯著降低

        在這項研究中，Orticumab治療顯著降低了銀屑病患者冠狀動脈炎症的FAI評分。通過冠狀動脈計算機斷層掃描(CCTA)得到的FAI評分顯示，在接受了Orticumab治療的銀屑病患者中，那些基線FAI評分較高的個體，其右冠狀動脈(RCA)的FAI評分平均下降了(與基線相比：P=0.01;與安慰劑組相比：P=0.02，圖2)。

注：顏色尺度從-190 Hounsfield單位(HU)表示炎症程度最低到15 HU表示炎症程度最高。

圖2 代表性圖像顯示了Orticumab治療對右冠狀動脈(RCA)的FAI評分變化，以及安慰劑對左前降支(LAD)的影響

        同樣，在左回旋支(LCX)中也觀察到了類似的下降趨勢(與基線相比：P=0.01;與安慰劑組相比：P=0.05)。這些結果表明，Orticumab可能對那些冠狀動脈炎症水平較高的銀屑病患者具有特別的療效。

        此外，研究還發現，在左前降支(LAD)中，Orticumab治療組的FAI評分也呈現出下降趨勢，盡管這一趨勢並未達到統計學意義(P=0.06)。這可能意味著Orticumab對LAD的影響需要更進一步的研究來確認。

        總的來說，這些發現為銀屑病患者提供了一種新的治療可能性，特別是對於那些冠狀動脈炎症水平較高的患者，Orticumab可能成為一種有效的治療手段。通過降低冠狀動脈炎症，Orticumab可能有助於減少這些患者未來發生心血管事件的風險。

        心血管風險預測的積極趨勢

        研究還觀察到，Orticumab治療在整體人群中顯示出降低心血管風險的趨勢，盡管這一趨勢並未達到統計學意義(與基線相比：P=0.11;與安慰劑組相比：P=0.08)。

        然而，在基線FAI評分較高的亞組中，CaRi-Heart風險評分顯示，Orticumab治療可能使致命心髒事件的風險相對降低近50%(與基線相比：P=0.02;與安慰劑組相比：P=0.01)。這一發現提示，Orticumab可能對那些冠狀動脈炎症水平較高的患者具有更大的心血管保護作用。

        血脂水平無顯著影響

        盡管Orticumab治療在降低冠狀動脈炎症和心血管風險方麵顯示出積極的效果，但研究並未觀察到其對患者LDL、HDL或甘油三酯水平產生顯著影響。

        這表明Orticumab的作用機製可能與血脂水平的變化無關，而是通過其他途徑發揮作用，如直接抑製oxLDL誘導的炎症反應(圖3)。

注：在沒有Orticumab的情況下，氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)與動脈壁上的巨噬細胞清道夫受體(SR)結合，導致促炎細胞因子的釋放，促進斑塊炎症和脆弱性。在有Orticumab的情況下，這一過程受到抑製，導致斑塊炎症和脆弱性減少。這反過來可能被假設為抑製了由FAI評分檢測到的圍冠狀動脈脂肪細胞的衰減。

圖3 提出了Orticumab對動脈粥樣硬化影響的機製

        治療的安全性和耐受性

        在安全性方麵，研究期間未報告由研究藥物引起的嚴重不良事件，且在Orticumab組與安慰劑組之間，治療相關不良事件(TEAEs)的發生率沒有顯著差異，分別為38.5%和36%。

        最常見的不良事件為感染，Orticumab組中有17.3%的患者出現感染，而安慰劑組中為16%。這些數據表明，Orticumab在研究期間的耐受性良好，未引起嚴重的安全問題。

        總結討論

        這項研究首次提供了臨床證據，表明通過藥理學手段抑製oxLDL可以減少冠狀動脈炎症。這對於接受指南預防性治療的心血管疾病患者來說，是一個重要的發現，因為這些患者仍然麵臨著複發事件的重要風險因素——殘餘炎症。

        此外，該研究還提出了一個有趣的可能性，即結合FAI篩查和Orticumab治療可能有助於識別並降低這一人群的風險。盡管研究存在局限性，如非預設的亞組分析和對Orticumab降低冠狀動脈炎症的具體機製尚需進一步闡明，但其為銀屑病患者的心血管疾病管理提供了新的視角和潛在的治療策略。

        參考文獻

        FARINA CJ, DAVIDSON MH, SHAH PK, et al. Inhibition of oxidized low-density lipoprotein with Orticumabinhibits coronary inflammation and reduces residual inflammatory risk in psoriasis: a pilot randomized, double-blind placebo-controlled trial[J]. Cardiovasc Res. 2024, 120(7):678-680. DOI: 10.1093/cvr/cvae057.